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浅谈对阿伦腾酸钠药物的研究分析

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浅谈对阿伦腾酸钠药物的研究分析
时间:2016-06-06 11:26:16     小编:迟云桐

阿伦磷酸钠是由意大利金泰利研究所公司研制的第三代氨基二磷酸盐类骨吸收抑制剂,阿仑磷酸钠是全球应用最广泛的抗骨质疏松药物,1993年就在美国上市,能显著增加患者骨密度、降低骨折风险,是骨质疏松一线治疗药物。阿仑磷酸钠为氨基二磷酸盐骨吸收抑制剂与骨内轻磷灰石有强亲和力,能进入骨基质轻磷灰石晶体中,当破骨细胞溶解晶体,药物被释放,能抑制破骨细胞活性,并通过成骨细胞间接起抑制骨吸收作用,具有抗骨吸收活性强,无骨矿化抑制作用的特点。临床上用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症,以预防髓部和脊柱骨折。特别需要注意的是如不能从食物中摄入足免的钙和维生素D,所有骨质疏松患者都应服用钙和维生素D的补充剂。阿仑磷酸钠片和所有其它氨基二磷酸盐一样池可能对上消化道粘膜产生局部刺激,故应性用于患有活动性上消化道疾病加咽困难、食管疾病、胃炎、十二指肠炎或溃疡的病人。与前两代二磷酸盐类药物相比,阿伦磷酸的抗骨吸收性强没有骨矿化抑制作用。它是第一个被美国FDA批准用于预防骨质疏松症的非激素类药物。

1阿伦磷酸钠药物合成方法的研究进展

通过对国内外文献的了解,阿伦磷酸的合成工艺主要有以下几个路线。

1.1以r-氨基丁酸、亚磷酸、三氯化磷为原料,然后以过量的三氯化磷和亚磷酸戴五氯化磷,磷酞氯为溶剂,通过加热反应得到磷酞化产物,盐酸酸解,精制得到阿伦磷酸用NaOH处理后即可得到阿伦磷酸钠。

1.2以r-氨基丁酸、亚磷酸、三氯化磷为原料,然后以氯苯为溶剂,通过加热反应得到磷酞化产物,盐酸酸解,精制得到阿伦磷酸用NaOH处理后即可得到阿伦磷酸钠。

1.3以r-氨基丁酸、亚磷酸、三氯化磷为原料,然后以甲基磺酸为溶剂,通过加热反应得到磷酞化产物,盐酸酸解,精制得到阿伦磷酸用NaOH处理后即可得到阿伦磷酸钠)。此种路线克服了以上方法的缺点能够获得较高产率的阿伦磷酸钠。

1.4以叶咯烷酮为原料,以甲基磺酸和水做溶剂,并回流。然后与三氯化磷反应,合成得到阿伦磷酸。

2阿伦磷酸钠衍生物合成方法的进展

由阿伦磷酸钠的分子结构可以看出此药物的分子极性很大,在生理pH条件下电负性强,能和肠内钙及其他二价离子络合,因此口服生物利用度不高。而且阿伦磷酸盐会引起食管炎等不良反应。所以我们可以通过对阿伦磷酸的化学结构进行修饰或衍生化来提高它的生物利用度,增强它的组织靶向性,减少不良反应。

2.1侧链氨基的修饰或衍生化将阿伦磷酸钠的侧链氨基与酞氯反斌可以合成阿伦磷酸钠的酞胺化衍生物。相比于阿伦磷酸,此衍生物由于酞胺化的作用极性降低,并且增强了对破骨细胞的组织靶向性。体外活性试验显示其具有促进骨形成和抑制骨吸收的作用。将阿伦磷酸钠的侧链氨基与脯氨酞一苯丙氨酸二肤进行酞胺化缩合一以得到阿伦磷酸的前药。与阿伦磷酸相比,此前药的肠道吸收增加解决了阿伦磷酸生物利用度低的问题。大鼠口服给药的实验结果显示,该前药的肠道吸收率和生物利用度都有一定提高。此外,将阿伦磷酸和维生素进行缩合,可以得到一种口服吸收迅速的衍生物。

2.2磷酸与轻基的修饰和衍生化将阿伦磷酸钠的磷酸基团上的轻基甲基化后,其活性实验显示该衍生物的骨亲和力及骨抑制作用均完全消失。此外由于空间位阻的影响,阿伦磷酸钠的轻基很难与其他物质生成衍生物或者进行化学结构上的修饰

3阿伦磷酸钠药物分析方法的研究进展

由阿伦磷酸钠的分子结构可知,阿伦磷酸含有两个磷酸基团和一个轻基,极性强,易电离,不能在柱和反向色谱柱上保留;由于阿伦磷酸结构中也没有生色团,阿伦磷酸钠化学结构不能直接用常规的紫外检测器和荧光检测器。我们可以使用示差折光检测器直接进行阿伦磷酸钠的分析,或者是使用导电检测器进行阿伦磷酸钠离子色谱检测及间接的检测。下面就详细介绍紫外检测的HPLC法和示差折光检测的HPLC法。

3.1紫外检测的HPLC通过在流动相中加入紫外吸收剂或生成具有紫外吸收的阿伦磷酸钠衍生物,从而使用间接紫外检测,建立阿伦磷酸钠的紫外检测等建立了阴离子柱在线衍生生成紫外吸收的物质的检测方法。该方法中二磷酸盐在酸性条件下与络合后用紫外检测。该法研究了pH值,浓度,硝酸浓度对不同二磷酸盐滞留时间的影响。同时也检测了阿伦磷酸钠在线衍生物络合洗脱的滞留时间。其中阿伦磷酸的滞留能力是0.48。在线配位紫外检测HPLC是一种简单灵敏度提高色谱分离度和检测灵敏度的方法。与其他方法相比,其优点如下应用了较常用的,稳定的紫外检测方法,提高了检测灵敏度和精密度。流动相中的存在使分析物得以保留,能将双磷酸盐类化合物从不同性质的组分中分离出来。此方法具有特异性,只有灵敏地检测到与有较强配位能力的分析物。美国药典提出了一种阿伦磷酸钠色谱纯度测量方法,以柠檬酸钠二水合物和无水磷酸氢二钠的水溶液作为缓冲溶液,再以该缓冲溶液与乙睛不同配比作为流动相进行梯度洗脱。

3.2示差折光检测到HPLC示差折光检测器是利用组分与流动相的折射率之差进行检测。虽是通用性检测器,但只对少数类别物质的检测灵敏度高,且受环境温度影响较大。Eyeing等使用阴离子交换柱,以硝酸为流动相示差折光检测阿伦磷酸钠。结果表明该法准确,专属性强。检测最底线比间接紫外检测最低还低。谢智远用阴离子交换柱,使用折光检测器检测了阿伦磷酸的含量,简化了方法,且快捷,专属性强,结果准确可靠。但唯一不足的是折光检测器的灵敏度稍差。

结束语

阿伦磷酸作为二十世纪最具潜力的骨质疏松症药物已经在临床用药中显示出来良好的效果,能够有效的治疗绝经期妇女骨质疏松池可用于变形性骨炎。但其口服生物利用度不高,与血浆蛋白结合率为22%,并且还会出现食管炎,静脉推注时发热等不良反应。所以可以通过对阿伦磷酸钠进行结构修饰或衍生化,或者改变药物剂型的方法提高药物的生物利用度,减少不良反应。

现在骨质疏松症是一个世界范围的,越来越引起人们重视的健康问题。目前全世界约有2亿人患有骨质疏松症,其发病率已跃居常见病,多发病的第七位。所以深入对阿伦磷酸钠药物的研究具有很大的意义。

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摘要:文章首先介绍了研究所选取的材料、应用的方法以及涉及到的基本原理,然后分别介绍了过硫酸铵破胶技术与生物酶破胶技术的原理和特点,探讨了二者与油层水配伍的特点,着重对二者的破胶性能以及残留液进行了对比,分析了二者在实......
关于对生化药物质量控制的研究与探讨
发布时间:2023-06-22
生化药物是从生物体分离、纯化所得的用于预防、治疗和诊断疾病的生化基本物质,以及用化学合成、微生物合成或现代生物技术制得的这类物质。生化药物有两个基本特点:其一,它来自生物体;其二,它是生物体中的基本生化成分。生化药物......
浅谈阿里的价值
发布时间:2023-03-28
9 月 19 日阿里巴巴成功上市,收盘价比发行价上涨 38%,市值 2300 亿美元,成为仅次于google 市值的全球第二大互联网公司,而且还超过了中国腾讯和百度的市值总和,同时超越其他62 家信息技术等科技类中概股市值总和(2203.36亿美元),......
浅谈临床药师参与抗肿瘤药物致肝损伤的药学监护
发布时间:2022-08-31
药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)指在药物使用过程中,因药物本身或/及其代谢产物或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤。临床上可表现为各种急慢性肝病,轻者停药后可自行恢复,重者可能危及生命......
浅谈辅料对中药制剂药效的影响
发布时间:2023-07-22
没有辅料就没有制剂。随着科技发展,各种新型药物辅料被发现与合成,中药制剂的剂型也在不断地创新。药用辅料应具备稳定性好,对人体无毒副作用,且用量小,作用强,不与主药发生化学反应,不减低主药药效,能与多种药物配伍等优点。选......
农药的微生物降解研究进展
发布时间:2023-02-17
简介: 综述了在环境中降解农药的微生物种类、微生物降解农药的机理、在自然条件下影响微生物降解农药的因素及农药微生物降解研究方面的新技术和新方法。文章认为,在农药的微生物降解研究中,应重视自然状态下微生物对农药的降解过程,......
京东联手腾讯阿里承压苏宁泪奔
发布时间:2023-03-13
实际上把B2C再细分一下的话,京东虽然B2C整体份额居第二位,但自营B2C领域京东却占据了40%以上的份额,京东的自营B2C对仓储物流把控能力更强,消费者购物体验更佳,而阿里的天猫只是电商的平台有点类似商业地产商对外出租柜台。京东在......
盐酸洛美沙星滴耳液的制备工艺研究分析
发布时间:2022-11-01
材料与处方 材料与设备盐酸洛美沙星、甘油、乙醇、依地酸二钠、配液罐(吉林华通制药设备有限公司,型号:PG 2001.1);液体灌装机(上海拓达机电设备有限公司,型号:HHGNX-2);贴标机(上海拓达机电设备有限公司,型号:HH LT);标示扫L(温州......
当下语境中的汉娜·阿伦特
发布时间:2022-12-07
从阿伦特思想的脉络看《康德政治哲学讲稿》 大约二十年前,我写了本有关古希腊政治哲学的书,出版后,有位师长对我说,我使用的“空间”概念,跟阿伦特公共空间概念好像不谋而合,于是我头脑里就有了阿伦特的名字。后来读了她的《人......
降尿酸,用药须小心
发布时间:2015-08-27
尿酸是人体嘌呤代谢的最终产物。当人体内的嘌呤代谢长期紊乱时,血中尿酸会升高发生高尿酸血症,高尿酸血症的直接后果是有尿酸盐针状晶体在组织中析出,由此引发急性炎症即痛风。所以高尿酸血症和痛风患者,都必须将血尿酸控制在目标......
浅析中药有效成分现代提取技术研究进展
发布时间:2017-06-01
中药有效成分是其发挥治疗功效的物质基础,成分及作用机理相对清晰是中药走向国际化的瓶颈。因此,筛选以及优化中药有效成分的提取工艺十分重要。本文对近5年的中药有效成分提取方法及特点作一全面概述。1超临界流体萃取法程艳芹等应用水蒸气蒸馏法和超临界CO2萃取法提取复方苦黄方中的挥发性成分,采用GC-MS法分析比较两种提取方法得出,SFE-CO2萃取法对复方苦黄方中蛇床子素、人参醇及苍术醇等有效成分的提取具.........
组合生物合成应用于药物开发的研究
发布时间:2016-06-28
随着分子合成生物技术的发展,实现了在特征宿主微生物中异源表达来自于不同属的基因,以下是小编搜集的一篇探究组合生物合成应用于药物开发的论文范文,供大家阅读查看。 引言 近20年来,开发的新药当中有64%的小分子药物来源于......
浅谈阿多尔诺对辩证法的改造
发布时间:2022-08-05
在《否定的辩证法》的序言中,阿多尔诺明确地提出,哲学任务就是要解决具体化的问题。阿多尔诺提出这一任务也是为了深化霍克海默创建的批判理论。霍克海默在《社会哲学的现状和社会研究所的任务》一文中明确地提出,社会哲学的最终目标......
我国医药冷链物流的发展状况与对策研究
发布时间:2015-08-11
摘要:作为新兴产业,我国医药冷链物流存在冷链体系不健全、硬件设施落后、人才缺失、市场化程度低等一系列问题。在此背景下,本文对我国医药冷链物流发展过程中存在的问题进行了研究,然后就医药冷链物流发展问题提出了相应的对策建......
添加聚丙烯酸钠和面筋蛋白对冷藏鲢鱼鱼肉肠品质的影响
发布时间:2023-01-02
摘要:以冷藏鲢鱼鱼肉肠为研究对象,分析添加聚丙烯酸钠和面筋蛋白后其在4℃冷藏条件下的质构特性、蒸煮损失率、持水性、pH值和菌落总数的变化。结果表明:添加0.2%的聚丙烯酸钠和3%面筋蛋白可以有效延长鲢鱼鱼肉肠在4℃冷藏的货架期,提高其在冷藏过程中鲢鱼鱼肉肠的pH值、持水性、蒸煮损失、硬度、弹性、黏聚性、咀嚼度和白度的稳定性。关键词:鱼肉肠;冷藏;聚丙烯酸钠;面筋蛋白EffectofAddingSo.........
透明质酸钠治疗膝骨关节炎临床疗效观察
发布时间:2023-03-10
毕业论文 【关键词】 透明质酸钠;骨关节炎;膝关节 1 资料与方法 1.1 1般资料 143 例患者均为门诊患者,男性54 例,其中双侧5 例;女性89 例,其中双侧8 例。年龄45~76 岁,平均58 岁。病程3个月~8年,均有不同程度的膝......
分析《温州一家人》中周阿雨的人物形象
发布时间:2023-05-19
分析《温州一家人》中周阿雨的人物形象 分析《温州一家人》中周阿雨的人物形象 :电视包装与电视节目产业化 后现代主义及其相关音乐 电视栏目纪录片的特性探析分析《温州一家人》中周阿雨的人物形象 文章来源 www.3 ed u......
农产品冷链物流模式的对比研究分析
发布时间:2017-03-17
1、以批发市场为中心的冷链物流模式 1.1 对以批发市场为中心的冷链物流模式的分析 从目前我国农产品的物流模式来看,很多农副产品被运转到消费者手中的渠道大都是各级批发市场,不论是基于消费者自身的需要,还是基于农产品市场的发......
浅谈吴茱萸中生物碱类成分的研究进展
发布时间:2023-01-27
吴茱萸, 始载于《神农本草经》:主温中下气, 止痛,咳逆寒热, 除湿, 血痹, 逐风邪, 开腠理, 为芸香科植物吴茱萸Evodia rutaecarpa(Juss.) Benth、石虎E.rutaecarpa (Juss.)Benth.Var.officinalis(Dode) Huang 或疏毛吴茱萸E.rutaecarpa......
RP-HPLC 法检查丁酸氯维地平原料药中的有关物质
发布时间:2022-09-09
丁酸氯维地平(Clevidipine butyrate)系第3代新型短效二氢吡啶类注射用钙通道拮抗剂,治疗不宜口服或口服无效的高血压患者,尤其是对手术期间血压急性升高的降压效果明显。地平类降压药是降压药中市场占有量最大、应用最广泛的药物,由......
浅析沙坦类药物的药理作用及临床应用
发布时间:2023-05-13
高血压是我国常见心脑血管疾病之一 , 目前我国已有 2亿多高血压患者, 占全球高血压患者的 1/5。其中沙坦类、地平类、普利类和洛尔类药物等是治疗高血压的主要药物 ,有 AⅡ、ARB、钙通道阻滞剂 (CCB) 等。AⅡ是第一种血管紧张素 , 是一......
浅析常用抗菌药物的给药时间以及临床合理用药
发布时间:2016-06-16
随着药理学发展 , 已证实随着患者体内激素分泌程度及酶活性的节律性变化 , 体内药物利用程度、血药浓度、药物代谢周期等均会发生有规律的改变 , 根据患者自身情况 , 合理选择用药剂量和间隔时间能够保证药物疗效 , 同时降低药物副作用......
生物合成材料聚β-羟基丁酸(PHB)的研究进展
发布时间:2022-08-01
摘要:聚β-羟基丁酸(PHB)是许多原核微生物在碳、氮营养失衡的情况下作为能量和碳源储藏在生物体内的一类热塑性聚酯。作为完全可生物降解材料,PHB越来越引起人们的关注。有力文章主要阐述了国内外PHB合成方法、性能改良、降解等方面......
饮料中甜蜜素和山梨酸钾的离子色谱分析研究
发布时间:2023-01-10
摘要:建立了对饮料中2种添加剂甜蜜素、山梨酸钾分离测定的离子色谱分析方法。色谱柱为Dionex IonPac AS19(4 mm×250 mm),流动相为20 mmol/L KOH溶液,流速为1.0 mL/min,抑制器电流为50 mA,柱温为30 ℃,压力为1 668 Psi,一次进......
浅谈高血压病的诊断及药物治疗
发布时间:2015-08-26
摘要:近年来,由于社会经济的快速发展和人们生活方式的改变,我国高血压患病率呈持续增长趋势。而高血压又是多种心、脑血管疾病的主要诱因和危险因素,迄今它仍是心血管疾病死亡的主要原因之一。因此,提高社会人群的知晓率及有效防......
色甘酸钠联合强的松龙治疗春季角结膜炎的临床观察
发布时间:2022-12-11
目的:探讨色甘酸钠联合强的松龙长期反复发作的重症春季角结膜炎的临床疗效。方法:163例随机分为治疗组和对照组。治疗组103例用色甘酸钠联合强的松龙,强的松龙,10~15 d球结膜下注射一次,3~5次为1个疗程, 2%色甘酸钠滴眼液,6次/d滴......
民法论文浅谈合同法若干问题的伦理分析
发布时间:2022-08-06
查字典范文网小编为你提供民法论文:浅谈合同法若干问题的伦理分析,大家可以结合自身的实际情况写出论文。 论文摘要:合同法伦理问题分析历来是中外法学界关注的焦点问题,并且在合同法各项规定之间存在着一定的逻辑内在联系,共同构......
临床药师在抗生药物临床应用中的作用研究
发布时间:2016-06-16
为进一步加强抗生药物临床应用管理,卫生部从 2011 年开始在全国范围内开展抗生药物临床应用专项整治活动,我院虽然从2011年启动了抗生药物临床应用的专项整治,但整治效果不佳,截止到2012 年10 月,AUD为59.96DDDs,Ⅰ类手术切口抗生......
大戟科植物的提取物在药理学活性的研究
发布时间:2019-09-13
ThepharmacologicalbasisofmedicinalplantsofEuphorbiaAbstract:ThemedicinalplantsofEuphorbiaarecommonusedinclinic,becausetheextractsoftheEuphorbiaceousplantsaregenerallytoxic,sotheextractsoftheplantshave.........
威海市医药产业集群发展形势分析及对策研究
发布时间:2022-10-20
为加快推进威海市医药工业发展,本文在对全市医药行业调研的基础上,研究提出了促进威海市医药产业集群快速发展的对策措施。 一、发展现状及存在的问题 (一)发展现状 四是技术研发平台逐步完善。全市医药工业现已建成2个国家......
我院门诊抗菌药物使用及用药合理性分析
发布时间:2023-01-01
【关键词】 门诊处方; 抗菌药物; 使用频度; 药物利用指数; 用药合理性 1 资料与方法 3 讨论 门诊抗菌药物使用多采用单一用药,联合用药的比例不高,在抗菌药物整治活动前,本院门诊抗菌药物处方联合用药存在较多的问题,比如......
植物酸碱指示剂研究及应用—— 一次有趣的研究性学习
发布时间:2023-04-20
毕业论文 注:√为明显变色;×为不变色;○为变色不明显 实验发现紫色植物和红色植物对酸碱的敏感性强。于是我们将进1步实验的对象锁定在这两类植物上。 2.1.2 植物色......
论药对的组配方式和祛痰法中药对的临床研究
发布时间:2013-12-18
毕业论文 【摘要】 药对的主要组配方式有:相须相使配对、相畏相杀配对、性味药对配对、趋向药对配对、补泻配对、动静配对及其他药对配伍等。文章结合祛痰法中主要药对的配伍,举例说明其在临床中的应用。 【关键词】 药对 组配方式......
浅谈养鸡场如何科学使用药物
发布时间:2023-01-22
浅谈养鸡场如何科学使用药物 近年来,一些养鸡场在防控疾病过程中存在许多用药误区,这样不仅使鸡体产生耐药性,还会降低药效、增加用药成本、甚至延误用药时机,使疾病得不到有效控制,给生产带来无法估量的损失。因此,养鸡生产中要做......
博物馆档案管理问题与对策研究分析
发布时间:2022-09-03
博物馆档案管理问题与对策研究找出目前档案管理工作存在的问题,提出了改进档案管理工作的对策,为众多档案管理工作者提供工作思路。 一、引言 当今企事业单位中,多数人觉得档案管理工作可有可无,对档案管理工作的重要性缺乏足够的......
浅谈对高职英语分层次教学的研究
发布时间:2023-02-06
" 论文关键词 高职英语教学 分层次教学 教学模式 教学改革 论文摘要 根据学院人才培养的方向,结合高职高专学生的特点,探讨高职高专分层次教学的必要性,提出相关教学的实施方法,从而能够更好地推进高职高专的英语教学。 1 ......
浅析鄂伦春桦树皮器物的造型艺术
发布时间:2023-02-13
【摘 要】鄂伦春族是中国北方少数民族中历史悠久的民族之一。主要生活在大、小兴安岭地区,这里自然资源丰富,树木种类繁多。其中白桦树皮有着柔韧轻巧、不透水、可塑造性强等特点,鄂伦春民族人们应用传统工艺把桦树皮加工成各式各样......