随着药理学发展 , 已证实随着患者体内激素分泌程度及酶活性的节律性变化 , 体内药物利用程度、血药浓度、药物代谢周期等均会发生有规律的改变 , 根据患者自身情况 , 合理选择用药剂量和间隔时间能够保证药物疗效 , 同时降低药物副作用。抗菌药物根据抗菌后效应 (PAE) 和药动与药效参数分为时间依赖型、浓度依赖型、长效抑菌型三类。本文对不同类型抗菌药物的使用进行区别分析 , 并结合临床实际情况对抗菌药物的给药时间及间隔时间进行分析。
1常用抗菌药物的临床合理用药
1. 1大环内酯类抗菌药 此类药物在体内代谢过程有很大差异 , 多为时间依赖型 , 故疗效评价不可选取单一指标。该类药物应用时应保证药物在组织内最低浓度至少达到药物最低抑菌浓度 (MIC), 用药间隔时间应充分考虑 PAE 及血药浓度高于 MIC 的时间来确定。常用药物如乙酰螺旋霉素、红霉素等的PAE及半衰期较短, 应按照推荐药物间隔时间给药,如 3~4 次 /d, 以保证血药浓度高于 MIC, 而罗红霉素、阿奇霉素等 PAE 及半衰期较长的药物 , 血药浓度在体内下降时可产生附加效应 , 一般方案为 1 次 /d 即可保证疗效。
1. 2氨基糖苷类抗菌药 该类药物为浓度依赖型抗菌药物 ,首次用药接触效应显著 , 对革兰阳性球菌 PAE 较短 , 对革兰阴性球菌 PAE 较长。每日用量较稳定条件下 , 单次给药较多次给药更能够获得较高的药物浓度峰值 , 能够在体内产生高浓度药效 , 降低发生药物首过效应 , 降低病菌耐药性的出现。研究显示 , 肾皮质对此类药物摄取具有饱和性 , 并未随体内血药浓度过高影响而升高 , 多次用药或者持续静脉滴注则易造成肾皮质摄取药物较多 , 产生积蓄中毒情况。因此该类药物可行 1 次 /d 给药 , 既能充分抗菌又具有较高安全性。
1. 3 氟喹诺酮类抗菌药 氟喹诺酮类抗菌药属于浓度依赖型 , 抗菌效果与血药浓度成正比 , 血药浓度越高 , 抗菌效果越强 , 此类药物大多 PAE 长 , 且能抑制耐药菌种产生。但该类药物大剂量使用时 , 对机体产生的毒副作用也随之增加 ,因此不能大剂量使用。临床用药应依药物 PAE、半衰期及MIC 严格控制给药间隔时间 , 如依诺沙星、诺氟沙星等 , 治疗单纯性肠胃炎为 1 次 /d, 而由敏感菌导致的肺部及呼吸道感染多为 2 次 /d, 氧氟沙星、司帕沙星治疗结核病为 1 次 /d。
1. 4 - 内酰胺类抗菌药给药时间及合理用药时间分析 该类药物属于时间依赖型药物, 血药浓度为MIC的5~6倍时,药物就处于饱和抗菌状态 , 因此药物浓度高于最低抑菌浓度的时间就是药物发挥抗菌作用的有效时间。半衰期较短的该类药物如青霉素、多数头孢菌素类 , 给药间隔为 6~8 h,3~4 次 /d, 以确保有效的血药浓度 , 保证持续抗菌功效。半衰期及 PAE 较长的药物如头孢曲松及头孢尼西 , 可以降低给药频率 , 2 次 /d 即可满足效应发挥抗菌功效。碳氢霉稀类特殊药物 , 药物半衰期较短 , 却对繁殖期、静止期细胞有较强杀菌活性 , 给药间隔可适当延长 , 1~2 次 /d 为宜。
2抗真菌类抗菌药给药时间及合理用药时间分析
唑类、多烯类及氟胞嘧啶是常见的抗真菌类药物 , 两性霉索 B 为浓度依赖性且 PAE 较长 , 静脉给药应 1 次 /d 或间隔 1 d, 唑类及氟胞嘧啶类药物属时间依赖型药物 , PAE 较长 ,如氟康唑半衰期为 27~37 h, 同时最低抑菌浓度与药物血药浓度比值应 20, 口服氟康唑吸收完全 , 因此可采用口服 1 次 /d或静脉给药 1 次 /d, 氟胞嘧啶静脉用药应定为 2~3 次 /d, 口服用药应定为 4 次 /d。
3联合用药合理用药时间分析
联合用药应根据药敏试验选择配伍药物 , 结合 PAE 进行药效评估。联合用药恰当 , PAE 较单一用药时长 , 由于两药联用后 PAE 具有协同性增加 , 因此在联合使用抗菌药物时 ,应减少药物的给药剂量 , 适当放宽给药间隔时间。如磷霉素属浓度依赖型药物 , 对于致病性金葡菌 PAE 显著 , 与环丙沙星联合用药 , 血药浓度在 4 倍与致病菌 MIC 时 , 已有显著抗菌效果 , 呈现明显的相加作用, 能够显著提高抗菌效果 ,因此可适当延长给药间隔时间或减少药物用量。临床在使用氨基糖苷类药物和氟喹诺酮类药物联合应用时 , 抗菌效果显著但毒副作用大, 可减少两者药物剂量 , 延长给药间隔 ,在发挥抗菌功效的同时 , 最大限度降低药物毒副作用。在使用氨基糖苷类药物与 - 内酰胺类联合应用时 , 应考虑减少氨基糖苷类药物的剂量 , 并单独给药。
综上所述 , 抗菌药物在临床治疗中广泛应用 , 但仍存在一些用药误区 , 在临床用药过程中要严格确保用药合理性 ,保证给药时间及间隔时间的合理性 , 优化给药方案 , 最大程度减少错误用药 , 提高疗效 , 减少不良反应。