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Rho GDI 2在肿瘤侵袭、转移及预后中的作用概述

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Rho GDI 2在肿瘤侵袭、转移及预后中的作用概述
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摘要: RhoGDI2是RhoGDIs家族的一个成员,是Rho GTP酶关键的活性调节因子之一。通过不同的作用机制,Rho GDI 2与多种肿瘤的发生、发展和预后有着密切关系。本文通过综合当前相关文献报道对RhoGDI2在多种肿瘤侵袭、转移及预后中的作用进行概述,为RhoGDI2的进一步研究提供思路和方向。

胃癌在我国各种恶性肿瘤发病率中居首位。胃癌的相关研究发现,RhoGDI2可以促进其生长和恶性进展,并增强其药物耐受性。实验性研究发现在人类胃癌组织及细胞系中,RhoGDI2表达与肿瘤发展和转移能力呈正相关[3]。Cho等发现RhoGDI2?的高表达促进肿瘤生长、血管生成和转移能力显著升高,而RhoGDI2耗竭出现相反的结果[4]。也有学者发现胃癌中RhoGDI2mRNA的表达降低与静脉系统浸润和淋巴结转移有关[5]。Koh等分析?RhoGDI2在胃癌生长和转移中的作用时发现胃癌术前与术后的平均RhoGDI2水平具有显著统计学差异性,认为RhoGDI2可能在由HGF诱导的VEGF上调过程中扮演了重要的作用,促进了HGF介导的肿瘤侵入和转移[6]。也有人用RNA干扰介导的Snail表达敲除抑制了RhoGDI2-诱导的EMT 及侵袭,证明胃癌中RhoGDI2通过EMT诱导在肿瘤进展中具有重要作用[7],因此,相关研究结果提示我们RhoGDI2?参与了胃癌的生长和转移,可能是人胃癌发展的有效标记物,以RhoGDI2为治疗靶点的可能是抑制胃癌侵袭和转移的有效治疗方法。

2. RhoGDI2与乳腺癌

3. RhoGDI2与卵巢癌

4. RhoGDI2与膀胱癌

近年来的研究表明,RhoGDI2在各种癌组织及相应的肿瘤细胞株中均有异常表达,但其表达水平却有很大差异,且RhoGDI2在肿瘤侵袭转移过程中的具体作用仍有争议,除了目前已经研究清楚的功能和相关机制外, RhoGDI2还有很多未知的功能和作用机制需要进一步的研究。作为一个潜在的肿瘤治疗靶点,通过阻断抑制剂对RhoGDI2介导的肿瘤细胞侵袭和转移进行阻断,可能是一个强有力的癌症治疗方法。为研发特异性针对RhoGDI2作用途径的抗肿瘤药物或靶向治疗,以提高肿瘤治疗效果,仍需对RhoGDI2进行深入的研究,阐明RhoGDI2在不同肿瘤中的具体作用机制。相信通过RhoGDI2的研究,可以为临床肿瘤病人的预防和治疗提供新的策略。

参考文献:

[2] Dovas A,Couchman JR. Rhogdi: Multiple Functions in the Regulation of Rho Family Gtpase Activities[J]. Biochemical Journal, 2005, 390: 1-9.

[6] Koh SA,Kim MK,Lee KH, et al. Rhogdi2 Is Associated with Hgf-mediated Tumor Invasion Through Vegf in Stomach Cancer[J]. Clinical & Experimental Metastasis, 2014, 31(7): 805-815.

[7] Cho HJ,Park S,Kim I, et al. Rhogdi2 Promotes Epithelial-mesenchymal Transition Via Induction of Snail in Gastric Cancer Cells[J]. Oncotarget, 2014, 5(6): 1554-1564.

[9] Cho HJ,Baek KE,Park S, et al. Rhogdi2 Confers Gastric Cancer Cells Resistance Against Cisplatin-induced Apoptosis By Upregulation of Bcl-2 Expression[J]. Cancer Letters, 2011, 311(1): 48-56.

[20] Moissoglu K,Mcroberts KS,Meier JA, et al. Rho Gdp Dissociation Inhibitor 2 Suppresses Metastasis Via Unconventional Regulation of Rhogtpases[J]. Cancer Research, 2009, 69(7): 2838-2844.

[22] 李梦林. 尿液是疾病标志物的理想来源[D]. 北京: 北京协和医学院, 2014.

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