【摘 要】以N-甲基-1-萘甲胺和3-氯-1-苯丙烯为起始原料，在N，N-二甲基甲酰胺、碳酸钠存在下发生亲核取代反应，生成萘替芬，再与盐酸反应生成盐酸萘替芬，最后通过甲醇、乙酸乙酯、异丙醇精制得纯度较高的盐酸萘替芬。该方法合成路线短，反应条件温和，操作简便，盐酸萘替芬收率达70%以上，纯度达99.9%。
【关键词】萘替芬；盐酸萘替芬；亲核取代；合成
盐酸萘替芬属烯丙胺类广谱抗真菌药，化学名为3-苯基-2-丙烯-N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐，由瑞士Sandoz公司开发，1985年上市。剂型为乳膏和凝胶。为内烯胺类局部抗真菌药。该药属于皮肤科用药，适用于敏感真菌所致的皮肤真菌病如体股癣、手足癣、头癣、甲癣、花斑癣、浅表念珠菌病。其作用机制为抑制真菌角鲨烯环氧化酶，干扰真菌细胞壁的麦角固醇的生物合成，影响真菌的脂质代谢，使真菌细胞损伤或死亡而起到杀菌和抑菌作用。
目前共有五种盐酸萘替芬的制备方法见诸文献及专利报道，如下：
制备方法1：
为了解决上述问题，我们提供一种操作过程简便、反应条件温和、易提纯、产品纯度及收率高、原料成本低的盐酸萘替芬制备方法。
合成路线：
1.实验部分
1.1. 仪器与试剂
N-甲基-1-萘甲胺：武汉远成共创科技有限公司；3-氯-1-苯丙烯：武汉远成共创科技有限公司；碳酸钠、N，N-二甲基甲酰胺、异丙醚、浓盐酸、甲醇、乙酸乙酯、异丙醇等均为市售化学纯试剂。高效液相色谱分析用正己烷、N，N-二甲基甲酰胺、乙醇、甲酸均为无水色谱纯试剂。
1.3. 盐酸萘替芬合成
启动搅拌，反应液降温至0℃～10℃，称取浓盐酸60g，缓慢匀速滴加至反应液中，滴加时间控制在1小时～1.5小时，滴毕继续搅拌30分钟，加入甲醇75g，升温至55℃～65℃，搅拌至溶清，再冷却至-5℃～0℃，保温析晶1小时～1.5小时，过滤得固体。
1.4. 提纯
2.结果
该产品性状为白色结晶性粉末，无臭，熔点177.5℃～178.5℃，红外图谱显示与盐酸萘替芬对照品图谱一致，高效液相色谱有关物质显示产品单个杂质及总杂质均未检出，纯度100.0%（采用USP37方法检验）。
3.结论
使用非质子极性溶剂N，N-二甲基甲酰胺作为萘替芬合成的反应溶剂，碳酸钠作为碱性条件，甲醇、乙酸乙酯、异丙醇作为提纯溶剂，具有合成路线短，操作过程简便、反应条件温和、易提纯、产品纯度及收率高、原料廉价易得等优点。
参考文献：
[1] 陈芬儿主编.有机药物合成法（第一卷）[M].北京：中国医药科技出版社，1999.858.
[2] 章思规，辛忠主编.精细有机化工制备手册[M].北京：科学技术文献出版社，2000.348.