毕业论文
2008 ACC有关慢性心力衰竭专题的重点是,合理应用目前已经证实有效的药物和治疗措施,提高治疗质量,使各个阶段的心力衰竭患者均能最大程度获益。然而,目前治疗急性心力衰竭的新型药物及手段仍然乏善可陈。以下分别介绍ACC会议上,慢性心力衰竭领域中的SEISMIC研究,以及急性心力衰竭领域中的HORIZON-HF、PROTECT与MOMENTUM研究。
SEISMIC研究结论——骨骼肌成肌细胞移植未改善心功能
SEISMIC研究证实,自体骨骼肌成肌细胞植入治疗心力衰竭,技术上可行,且不增加心律失常风险,治疗后心功能未见恶化,似有改善倾向,但与对照组相比,数项心功能评估指标均无显著差异。
该研究对心肌梗死后心力衰竭患者随机给予自体骨骼肌成肌细胞植入治疗,或常规药物治疗,比较两者的安全性与有效性。随访6个月结果显示,干细胞治疗组与药物治疗组分别有15例和14例患者发生了持续性心律失常,然而,两组患者的左心室射血分数(LVEF)、室壁厚度,以及6分钟步行时间均无显著差异。
链接1 SEISMIC研究点评
美国加利福尼亚大学Dib教授:虽然该研究未证实自体骨骼肌成肌细胞植入治疗可改善LVEF,然而,该种治疗对心力衰竭患者是可行的,并且可能缓解患者症状。
MARVEL研究:在双盲、多中心、随机对照MARVEL研究中,研究者采用同种自体骨骼肌成肌细胞,对330例纽约心功能Ⅱ~Ⅲ级的充血性心力衰竭患者进行治疗研究。该研究由美国哥伦比亚大学医学中心的Sherman教授牵头,正在美国与欧洲进行,是迄今为止同类研究中最大规模的1项研究。
HORIZON-HF研究结论——大剂量Istaroxime可改善左室舒张功能
HORIZON-HF研究提示,对于急性失代偿性心力衰竭患者(ADHF),大剂量istaroxime可改善血流动力学和左室舒张功能,而较小剂量只能轻度改善血流动力学指标。
该研究纳入120例ADHF患者,随机给予其istaroxime 0.
5、1.0、1.5 μg/(kg·min) 静脉滴注6小时,或给予安慰剂,比较不同治疗方法的疗效差异。
结果显示,与对照组相比,接受istaroxime治疗的患者,其肺毛细血管楔压显著降低,心率显著减慢。此外,应用1.5 μg/(kg·min)该药患者的收缩压显著下降、左心室舒张期末容积显著减少、心脏指数显著提高。
链接2 Istaroxime作用机制
Istaroxime:是1种Na+-K+-ATP酶抑制剂,其药理作用有异于洋地黄,可能具有同时改善左室收缩及舒张功能的作用。
Istaroxime与洋地黄相比,可更好地增强心肌收缩力,并可减少心律失常发生。该药的半衰期较短,其代谢产物无活性。
Istaroxime可增加肌浆网钙ATP酶2a(SERCA2a)活性,作用于衰竭心脏的异常钙循环,起到正性肌力及正性松弛的双重作用(图
1)。
目前,istaroxime治疗ADHF的Ⅱ期临床研究正在进行中。
PROTECT研究结论——Rolofylline有助于延缓肾功能恶化
PROTECT 探索性研究发现,给予ADHF患者rolofylline 30mg/d治疗,可能有助于延缓肾功能恶化,并有降低死亡或心力衰竭住院率的倾向,且不良反应事件发生无显著性增加。
链接3 PROTECT研究点评
美国加利福尼亚大学Massie教授:在治疗心力衰竭过程中,需注重肾功能的保护。当前的1些心力衰竭治疗方法,如利尿剂的应用可能会使肾功能恶化。而PROTECT Pilot研究初步证实了rolofylline可延缓肾功能恶化,为心力衰竭治疗过程中肾功能的保护带来新的希望。
应用rolofylline 30 mg/d治疗,显然比小剂量给药更为有效,并且rolofylline 30 mg/d延缓肾功能恶化的作用也最强。因此,未来可应用该剂量继续进行研究,以进1步明确该药的益处。
Rolofylline:是1种新型选择性腺苷A1受体拮抗剂,通过抑制肾小管近端钠的重吸收,增加利尿作用。此外,该药还可作用于入球小动脉,阻断腺苷诱导的血管收缩作用,增加肾脏血流量和肾小球滤过率。
MOMENTUM研究结论——主动脉血流增加装置可改善心室做功
MOMENTUM研究显示,应用持续主动脉血流增加装置治疗4天,可改善左心室做功,但未能显著降低主要临床终点事件。 随访65天后结果显示,与对照组相比,治疗组患者的心脏指数显著提高。肺毛细血管楔压、死亡或心力衰竭住院累计发生率、脑卒中、下肢缺血、肾功能衰竭或肺栓塞发生率无显著差异。然而,治疗组的大出血发生率显著高于对照组。
链接4 MOMENTUM研究点评
美国加利福尼亚大学圣迭戈医学中心Greenberg教授:虽然MOMENTUM研究并未达到研究1级终点,但是该研究证实,持续主动脉血流增加装置联合常规药物治疗的疗效优于单1药物治疗。
如图所示为正常心脏与衰竭心脏中,SERCA2a-受磷蛋白系统对心肌兴奋-收缩耦联的调节作用。Istaroxime通过上调SERCA2a依赖性Ca2+摄取活性,来恢复心肌舒张与收缩功能。
图2 持续主动脉血流增加装置
该装置用以持续增加主动脉,尤其是降主动脉的血流,有助于改善心衰者的异常循环情况。
来源：中国医学论坛报