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中成药提取工艺的研究 中药提取生产工艺篇一
一、酒精库(危险品库)
1.要求:防雷、防爆,距离锅炉房大于20米,距离仓库及车间大于15米;
2.设置:设西南角;
3.优点:距离提取车间近,减少运输管路,并且为下风向;
4.缺点:距离居民建筑近,存在安全隐患。
二、中药仓库
1.要求:是否设置阴凉库(如:阿胶贮藏)?是否设置净药库(如:饮片贮藏)?
2.设置:在提取车间北面,与现有仓库平行设置。
三、需增加内容
1.增加冷库,设置在“流浸膏装桶”间附近,或仓库内;
2.增加炒药机(设置排烟装置),放在烘药间;
3.增加一贮罐、一冷浸罐,且贮罐尽可能设置在钢架平台的下面;
4.是否在提取车间洁净区增加称量配料间?
5.是否增加消毒液的配制间?
6.是否在“原料药精烘包”间设置洁净区洗衣房?
7.尽可能增加提取间的面积,并预留一提取罐、喷雾塔的位置,其中喷雾塔设置在提取间,出料斗设置在洁净区;
8.尽可能增加净药库的面积,其中是否设置阴凉措施?
四、需合并的内容
1.合并一、二办公室及“备品”“饮水房”间;
2.合并空调间,且尽可能距离洁净区近点;
3.合并“真空泵”间。
五、需取消的内容
1.取消“内包材外清间”,物料可从“中转间”走;
2.取消“原药材暂存间”、“中间站”(或取消“中转间”,二者留一)。
六、需移动改变的内容
1.提取间改在新建车间的南部;
2.“原药材暂存间”由30万级改为10万级;
3.“中检”间可否移在非洁净区?
4.“除尘”间可否移在非洁净区?
5.“更洁净鞋区”是否须要在洁净区?
七、尽可能缩小洁净区的面积,特别是更衣室的面积。
八、纯化水(注射用水)的贮藏(制备)。是否设置污水处理系统?
中成药提取工艺的研究 中药提取生产工艺篇二
综述
中药提取工艺研究发展
临床药学2008-1班 百合提努尔·胡达拜地 学号:*** 摘要:中药提取工艺路线设计直接影响到中药制剂的有效安全。本文综合分析了当前中药提取工艺设计思路,并经通塞脉微丸中间提取物制备工艺的比较研究,提出中药提取工艺设计应以复方整体作为研究对象,按照传统汤剂制备方法制备提取物,进而针对复方组成药物所含有的活性成分类型,选择性采用适宜的分离精制方法,逐步排除无效物质、非疗效相关物质,最终获得能够保持原方疗效和安全性的中间提取物。
[1] 关键词: 中药;提取工艺,研究发展
前言:提取是从药材原料中分离有效成分的单元操作,直接关系到产品有效成分的含量,影响内在质,量、临床疗效、经济效益及gmp的实施。中药制剂的研究和生产从传统制剂原粉成型的丸、散到浸提型制剂如颗粒剂、浸膏片、胶囊、口服液、注射液等的兴起和发展,是半个世纪来中药制剂进步的特征,应属于从传统制剂进入改进制剂的时期行归纳概述。基本内容:
[2]
。本文对近年来传统与现代中药提取工艺进1.传统工艺
传统工艺包括浸渍法, 水提醇沉工艺,水煎煮法, 渗漉法, 回流法, 水蒸汽蒸馏法。下面我们简单的介绍一下几个传统工艺:
1.1 浸渍法
浸渍法按提取的温度和浸渍次数可分为:冷浸渍法、热浸渍法、重浸渍法。浸渍法适用于粘性药物、无组织结构的药材、新鲜及易于膨胀的药材、价格低廉的芳香性药材。不适于贵重药材、毒性药材及高浓度的制剂。
1.2 水提醇沉工艺
中药水提液经浓缩后在常温或低温下加入乙醇进行醇沉,乙醇既作为溶剂来溶解浓缩液中的有效成分,又作为沉淀剂来沉淀某些杂质。
1.3 水煎煮法是在草本植物中加入适量的水,然后加热至一定温度并保持一定时间后滤出煮液的方法。该方法不仅简便易行,而且能煎出大部分有效成分,是最常用的提取草本植物中活性成分的方法之一煎药机优于传统煎煮法。杨璐璐等
[4]
[3]。
发现用gng 中药抽出机比直火加热法和
[5]蒸气煎药法制备汤剂的总固体含量高出2倍以上, 且保质时间长。张晓燕等发
[6]现中药抽出机制备的槐花散汤中芦丁含量明显大于常压直火煎煮法。梁文能等发现煎药 机煎煮的黄连解毒汤中黄芩苷的含量高于传统煎煮法。
2.新工艺
新工艺包括:微波萃取, 超临界流体萃取(sfe), 酶法提取, 超声提技术, 罐组式动态逆流提取工艺, 半仿生提取法 2.1 超滤
超滤(ultrafiltration)技术是一种膜滤法,也有错流过滤(cross filtration)之称。它能从周围含有微粒的介质中分离出10~100a的微粒,这个尺寸范围内的微粒,通常是指液体内的溶质。其基本原理是在常温下以一定压力和流量,利用不对称微孔结构和半透膜介质,依靠膜两侧的压力差作为推动力,以错流方式进行过滤,使溶剂及小分子物质通过,大分子物质和微粒子如蛋白质、水溶性高聚物、细菌等被滤膜阻留,从而达到分离、分级、纯化、浓缩目的的一种新型膜分离技术[7]。
2.2 超临界流体萃取超临界流体萃取(supercr itical fluid ex traction, sfe)技术是以超临界流体co2、nh 3、h 2o、c2h 5oh、c2h6等代替常规有机溶剂, 在超临界状态下, 将超临界流体与待分离的物质接触, 通过控制不同的温度、压力以及不同种类及含量的夹带剂, 使超临界流体有选择性的把极性大小、沸点高低和分子量大小的成分依次萃取出来2.3 生物酶解技术
[8]。
生物酶是一种能力巨大的催化剂, 酶可以作用于污染物质中复杂的化学链, 将其降解为小分子有机物或co2、h2o 等无机物, 有机物的处理则通过酶反应形成游离基, 游离基发生化学聚合反应生成高分子化合物沉淀, 经过滤即可除去。与其他微生物处理方法相比, 酶技术的应用具有催化效率高、反应条件温和、对设备要求低、反应速度快等优点2.4 半仿生提取法
[9]。
半仿生提取法(semi2bionic extraction method , sbe)是从生物药剂学的角度,模拟口服给药及药物经胃肠道转运的原理,运用于经消化道给药的中药制剂的一种新的提取工艺。将中药原料分别用近似胃和肠道的酸碱水溶液提取2~3 次,即先用一定ph 的酸水提取,继以一定的ph 的碱水提取,提取液分别滤过,浓缩,制成制剂。酸碱法是针对单体成分的溶解度和酸碱度有关的性质,在溶液中加适量的酸或碱,调节ph 值至一定范围,其目的是使单体成分溶解或析出。
近几十年来,中草药的生产实现了一定程度的机械化和半机械化。传统中药往往被认为有效成分含量低、杂质多、质量不稳定,因此用药多建立在经验的基础上,不能与现代医学接轨。为解决这个问题,中药必须走提取和纯化的道路
[10]。
1.玉屏风总多糖水提醇沉工艺条件优化
目前关于ytp 醇提水提工艺条件的优化已经见报道
[12-13],该工艺流程复杂,要消耗大量的乙醇,提取次数多,运行费用高,不利于产业化。采用水提醇沉法提取玉屏风总多糖,以玉屏风总多糖得率为考察指标,通过正交试验得出影响提取效果诸因素的主次关系依次是醇沉最终浓度、料液比和提取时间。根据正交试验得出最佳工艺条件为料液比1∶ 12,在90 ℃下浸提时间为1.5 h,90% 乙醇沉淀。据此工艺条件进行提取可使ytp 得率达到4.31%2.数字化超声连续中药萃取装置的应用
数字化超声连续中药萃取装置的特点:与常规提取工艺相比,数字化超声连续中药萃取装置具有如下特点:(1)对萃取温度、时间、超声频率及功率、进料及进液速度等实现数字化动态自动控制,实现了远程操作控制常温常压超声连
[11]
。续萃取生产;(2)设计螺旋式物料输送机构,实现连续批量自动化生产,自动上料,自动进料,自动出渣,降低了生产成本,实现了自动控制;(3)萃取效率高;(4)超声萃取适应性广,不受成分极性、分子量大小的限制,适用于绝大多数种类中药材和各类成分的提取;(5)萃取药液杂质少,有效成分易于分离、纯化。萃取成本低,综合经济效益显著
[14]。
目前我国中药材提取工艺主要为静态提取,药材的提取停留在单台提取的水平,效率较低,属于间隙操作,劳动条件较差,与医药gmp 要求相差甚远,和世界先进的天然药物提取水平差距巨大。
[15]
结论:综上所说,虽然在中药提取工艺上有很大的进步,提取技术趋向于现代化,全自动化,但还需要更进一步的发展,作为医学生我们应该认真勤奋学习中药提取工艺技术,为我们国家的医学发展事业付出一份努力而奋斗。
参考文献:
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中成药提取工艺的研究 中药提取生产工艺篇三
中药提取典型技术工艺应用案例
超临界co2萃取技术、分子蒸馏技术、超重力场技术是目前国际上较新的三大提取分离技术、采用这些技术对中药进行提取分离纯化,实现中药现代化具有重要意义。
(一)超临界萃取新技术在中药提取分离中的应用
超临界流体(supercritical fluid,简称sf或scf)是指超临界温度(tc)和临界压力(pc)状态下的高密度流体。超临界流体具有气体和液体的双重特性,其粘度与气体相似,但扩散系数比液体大得多,其密度和液体相近。超临界流体对物质进行溶解和分离的过程就叫做超临界流体萃取(supercritical fluid extraction,简称sfe)。其基本原理为:co2的临界温度(tc)和临界压力(pc)分别为31.05℃和7.38mpa,当处于这个临界点以上时,此时的co2同时具有气体和液体双重特性。它既近似于气体,粘度与气体相近;又近似于液体,密度与液体相近,但其扩散系数却比液体大得多。是一个优良的溶剂,能通过分子间的相互作用和扩散作用将许多物质溶解。同时,在稍高于临界点的区域内,压力稍有变化,即引起其密度的很大变化,从而引起溶解度的较大变化。因此,超临界co2可以从基体中将物质溶解出来,形成超临界co2负载相,然后降低载气的压力或升高温度,超临界co2的溶解度降低,这些物质就沉淀出来(解析)与co2分离,从而达到提取分离的目的。不同的物质由于在co2中的溶解度不同或同一物质在不同的压力和温度下溶解状况不同,使这种提取分离过程具有较高的选择性。
1、超临界co2流体萃取技术在中药现代化中应用的优越性
用超临界co2萃取技术进行中药研究开发及产业化,和中药传统方法相比,具有许多独特的优点。1.1萃取能力强,提取率高。用超临界co2提取中药有效成分,在最佳工艺条件下,能将要提取的成分几乎完全提取,从而大大提高产品收率和资源的利用率。同时,随着超临界co2萃取技术的不断进步,全氟聚醚碳酸铵(pfpe)的应用,把超临界co2萃取扩展到水溶液体系,使得难以提取的强极性化合物如蛋白质等的超临界co2提取已成为可能。
1.2萃取能力的大小取决于流体的密度,最终取决于温度和压力,改变其中之一或同时改变,都可改变溶解度,可以有选择地进行中药中多种物质的分离,从而可减小杂质使中药有效成分高度富集。便于减小剂量和质量控制,产品外观大为改善。
1.3超临界co2临界温度低,操作温度低,能较完好地保存中药有效成分不被破坏,不发生次生化。因此,特别适合那些对热敏感性强、容易氧化分解破坏的成分的提取。
1.4提取时间快、生产周期短。超临界co2提取(动态)循环一开始,分离便开始进行。一般提取10分钟便有成分分离析出,2-4小时左右便可完全提取。同时,它不需浓缩步骤,即使加入夹带剂,也可通过分离功能除去或只是简单浓缩。
1.5超临界co2提取,操作参数容易控制,因此,有效成分及产品质量稳定。
1.6超临界co2还可直接从单方或复方中药中提取不同部位或直接提取浸膏进行药理筛选,开发新药,大大提高新药筛选速度。同时,可以提取许多传统法提不出来的物质,且较易从中药中发现新成分,从而发现新的药理药性,开发新药。
1.7超临界co2还具有抗氧化、灭菌作用,有利于保证和提高产品质量。
1.8超临界流体萃取应用于分析或与gc、ir、ms、lc等联用成为一种高效的分析手段。将其用于中药质量分析,能客观反映中药中有效成分的真实含量。1.9经药理、临床证明,超临界co2提取中药,不仅工艺上优越,质量稳定且标准容易控制,其药理、临床效果能够保证或更好。
1.10超临界co2萃取工艺,流程简单,操作方便,节省劳动力和大量有机溶剂,减小三废污染,这些无疑为中药现代化提供了一种高新的提取、分离、制备及浓缩新方法。
2、超临界co2流体萃取技术在中药提取分离及中药现代化中的应用方式及前景
从“八五”期间国家“八五”攻关项目“超临界co2萃取技术在中草药生产中的应用研究与开发”到“九五”期间承担多项中国重点项目(有关sfe技术研究开发中药新药)以来,包括萃取分离研究和药理毒理研究及新药的开发研究,取得了重要的科技成果:①证明了超临界co2萃取技术可应用于中药领域;②总结了sfe在中药中应用的规律性;③提出较为适合中药萃取的超临界设备结构类型;④总结了超临界co2萃取中药的优越性,证明了用超临界co2萃取中药,不仅工艺上优越,而且还能保持中药本身的药理活性;⑤研究开发出一批具有较好前景的品种,有的已工业化,走向市场。
根据研究开发实践,认为超临界流体萃取技术应用于中药提取分离及中药现代化,具有较大的潜力和可观前景。sfe应用于中药,结合几个典型的研究开发实例,可将其分为如下几个方面。
2.1sfe与中药有效成分或中间原料的提取
这一方面主要是指那些已具备质量标准的单体或有效部位的提取,往往本身就是产品,只要达到标准,便可进入市场。这是sfe技术应用于该领域中的较为容易进行的一个方面。
2.1.1超临界流体萃取法从黄花中提取青蒿素(artemisinin)的新工艺。青蒿素来自菊科植物黄花蒿(artemisia annua)的一种倍半萜内酯类成分,是我国唯一得到国际承认的抗疟新药。然而本应属于中国的东西,中国仅占国际市场份额的0.5﹪。传统的汽油法存在收率低、成本高、存在易燃易爆等危险,用sfe工艺,从0.1升、5升设备小试到25升、50升设备中试放大,一直到200升设备的工业化生产证明,超临界co2萃取工艺可用于青蒿素的生产,青蒿素产品符合中国药品标准。超临界co2萃取工艺比传统法(如汽油法)优越,产品收率提高1.9倍,生产周期缩短约100小时,成本降低447/kg,可节省大量的有机溶剂汽油,避免易燃易爆的危险,减少三废污染,大大简化生产工艺。该新工艺已取得发明专利证书。在最近召开的中国青蒿素成果产业化发展战略研讨会上,已初步决定推广这种新工艺,以达到占国际市场份额的3-5﹪的目标。
2.1.2贯叶连翘提取物的超临界co2萃取 贯叶连翘提取物是目前国际流行的十大植物提取物之一,主要用于治疗忧郁症。提取物是用贯叶连翘药材经水煮或醇提、浓缩、干燥而得。采用超临界co2萃取工艺,达到出口标准,比传统工艺优越。
2.2sfe与中药化学成分的研究
这里主要是指超临界co2萃取分离技术应用于中药有效成分的研究或中药化学成分的系统研究,即植物化学范畴。它是新药研究的基础。用超临界co2萃取技术进行植物化学的研究,可大大简化提取分离步骤,能提取分离到一些用传统溶剂法得不到的成分,节约大量的有机溶剂。
2.2.1红豆杉中紫杉烷类化学成分的研究 红豆杉中紫杉烷类成分的提取分离,传统的植物化学分离要得到单体纯品难度很大,步骤较为繁琐,原料经多次浸提浓缩后,有机溶剂多次萃取,再进行多次柱层析,此过程中,要用多种有毒的有机溶剂,如氯仿或二氯甲烷等。我们用超临界co2萃取技术对云南红豆杉(taxusyunnensis)的化学成分进行研究,经超临界co2提取3小时所得粗浸膏,含杂质较少,较易分离到单体,该浸膏只需进行一次硅胶柱层析就能得到6个紫杉烷类单体和2个其他单体,uv、ir、hnmr和cnmr、ms等光谱分析和化学鉴定,它们分别为紫杉醇(taxol),taxuchin a,taxinine j,baccatin ⅲ,1-hydroxybaccatinⅰ及β-谷甾醇和硬脂酸-1-甘油酯,得率较溶剂法高。
2.2.2姜黄(curcuma longa)油化学成分的研究及姜黄油提取 超临界co2提取姜黄油,其收油率事水蒸汽的1.4倍,生产周期只是旧工艺的1/3。对所得的姜黄油进行gc/ms分离鉴定,其化学组成主要有姜黄酮等26个成分组成,其组成与水蒸汽的差不多。姜黄油的超临界co2提取已应用于生产中。用超临界co2进行中药挥发油或脂肪油化学成分的研究较为简单,只要1-2个小时提取油后,直接进行gc/ms-计算机联用技术分析,即可鉴定油中化学成分。在黄花蒿、当归等挥发油的研究中,sfe能提取出水蒸汽蒸馏法提取不出的成分。
2.3sfe与名优中成药生产工艺改革及二次开发
我国现行生产的很多中成药是经过长期的临床实践开发出来的。但由于生产工艺落后,存在质量不稳定、服用剂量大、外观颜色差、疗效未能充分发挥、缺乏可控的质量标准等问题,加之药效、安全性评价等原因,难以进入国际市场。采用sfe等先进技术进行工艺改革或二次开发,是实现中药现代化较为快捷的途径,是一个较为重要的方向。
2.3.1复方丹参制剂中丹参提取的工艺改革 丹参酮类是从唇形科植物丹参(salvia miltiorrhiza)中提取的总酮类及其它成分的总称,是制备各种丹参制剂如复方丹参片,丹参酮ⅱa磺酸钠注射液(主要用于心脑血管病)和丹参酮胶囊(主要用于抗菌消炎)原料主要成分,其中丹参酮ⅱa是药典规定用于质量控制的有效成分,各药厂的提取方法主要是乙醇热回流提取,然后浓缩成浸膏,用于各种制剂。由于提取能力差和长时间加热提取或浓缩,有效成分损失严重,往往浸膏丹参酮a含量在0.15%-1%左右,再做成制剂,往往丹参酮ⅱa检测不出或含量太小,药典标准都难以达到,近几年国家取消不少药厂的复方丹参片制剂的生产批文,原因大多与此有关。我们用超临界co2萃取法对此进行了工艺改革,从小试到中试直到生产证明,收率比旧工艺高,生产周期缩短,有效成分丹参酮ⅱa高度浓缩,含量平均≥20%,最高可达80%左右,此工艺已应用于多个药厂的复方丹参制剂(如复方丹参片)的生产,并保持了应有的临床效果。
2.3.2大蒜注射液的工艺改革 大蒜注射液为临床上广泛应用的中药制剂,传统的生产工艺是水蒸汽蒸馏配制而成。用超临界co2萃取法对此工艺进行改革,并应用于临床。结果证明,不仅工艺优越,而且还能提高疗效。sfe制剂对粘膜真菌感染性疾病,总效率提高18.42%;对深部真菌感染性疾病,总有效率提高33.34%。2.3.3柴胡注射液的工艺改革 柴胡为伞形科柴胡属植物,具解表、退热、疏肝解郁之功能。其主要有效成分为挥发油和柴胡皂甙。由于柴胡注射液有较好的退热、解表效果,国内许多制药厂家一直用水蒸汽蒸馏法提取挥发油制成柴胡注射液。近来有报道,柴胡注射液具有抗抽搐作用,且毒性低,起效时间长,可能会成为一直抗癫痫辅助药,但由于柴胡注射液中挥发油浓度低,用药剂量大。而用传统的水蒸汽蒸馏法生产存在产油率低、操作温度高、成分易损失等问题。柴胡皂甙有明显的中枢抑制作用和抗炎作用,还具有特异性阻碍胆碱酯酶和显著的利尿作用,对于柴胡皂甙的提取,由于传统工艺温度高、受热时间长,某些柴胡皂甙含量降低或损失殆尽。运用超临界co2萃取技术对柴胡挥发油及其皂甙进行提取分离,工艺上显示了极大的优越性。该挥发油及皂甙具有较好的解热、解表及抗癫痫药效学作用,效果强于传统工艺的。
2.3.4穿心莲片的工艺改革 该品种为药典品种,销售量较大。但药典工艺是用85%乙醇提取2次,然后浓缩成浸膏,做成制剂。由于提取力差及浓缩的破坏,致使片中脱水穿心莲内酯达不到药典要求,影响疗效。采用sfe工艺,可极大地提高有效成分的含量,降低成本,与传统工艺相比具有极大的优势。2.4sfe与单方中药新药的研究与开发
单味中药制剂是传统中药制剂的一部分。用sfe对单味中药进行提取工艺、药理毒理研究及新药的开发在国内仍然是一个空白。此过程中,既要考虑有效部位的提取效率,又要考虑药理毒理效果。2.4.1蛇床子有效部位的超临界co2提取及治疗妇科炎症药效学研究 蛇床子为伞形植物蛇床(cnidium monnieri)的果实。传统的中医主要用于妇科炎症的治疗。采用超临界co2提取,工艺上表现出有效成分收率高,提取时间短及有效部位高度浓缩等优越性,但药效上是否保持传统中医的药用效果呢?为此,按照新药审批的有关要求,对蛇床子超临界co2提取的有效部位进行抗妇科炎症的药效学研究,结果证明蛇床子用超临界co2工艺提取有效部位进行新药开发,不仅工艺优越,质量上稳定且容易控制,而且,还能保持传统中医的治疗效果。
2.4.2苦参总碱的超临界co2提取及苦参总碱注射液二类新药的研究
2.5新复方中药超临界co2提取及新药研究
在中药领域,用超临界co2萃取技术对中药新复方进行提取工艺研究及新药开发也是一个空白。中药复方是传统中药的最主要的部分,也是中药与国际接轨难度最大的部分。医药同行多年来进行了大胆的探索,目前在国家主管部门的主持下,组织了“中药复杂体系中重大科学问题探讨”,计划对复方中药进行跨行业、多学科交叉、全方位的研究与开发,以解决中药复杂体系中重大科学问题,实现中药现代化。其中,超临界流体技术被推荐为中药复杂体系中中药产业现代化的新技术之一。首次用sfe技术对中药复方进行的研究证明,中药复方的研究与开发可以应用sfe新技术。复方雪莲栓剂二类新药的研究
在对几味单方中药sfe研究(包括药效学)的基础上结合传统中医理论组成的一个中药复方。在用sfe技术对该复方新药进行研究过程中,我们发现:①按处方比例混合四味中药并粉碎后,投入萃取釜中,在合适的sfe参数条件下,四味中药中的有效成分均被提出(tlc、hplc、gc等配合检测),提取效果和单味中药提取效果差不多。②复方提取时,有效部位(浸膏)收率比单味提取有所增加,如四味中药分别单独提取时,有效部位收率分别为6.96%、2.13%、2.51%、4.36%,复方提取有效部位收率达7.25%。复方浸膏收率比单味浸膏收率高,有可能是因为复方提取时,一些中药成分的提取由于互溶作用,促进其它中药成分的提取。③按照此类中药复方的传统用药和提取方法,进行了该复方的传统提取,发现此复方浸膏的收率高达9.7%,比sfe的7.25%高0.34倍,然而其中有效成分,比sfe提取低近40倍。说明传统复方提取杂质多,有效成分少,外观颜色差,且批与批间重复性较差,而复方的sfe提取,有效成分高度浓缩,杂质少,外观颜色较好,批间重复性较好。④药效学证明,该复方sfe有效部位,具有传统中医所要求的药效,且复方后具有协同补充效果。该新药已基本完成了临床前研究。2.6 sfe技术与中药质量标准
质量标准是影响中药进入国际市场的又一重要因素。采用先进、准确的分析方法进行中药质量控制有利于中药现代化。曾有报道分析型超临界co2流体萃取技术用于药物分析具有省时、样品用量少、条件易于控制、不分解也不污染样品等优点,特别是能从复杂基体中分鉴定痕量组分。因此,对成分复杂的中药特别是复方中药的分析就为适用。特别值得提出的是,它应用于分析可能更为准确其客观评价所要分析的有效成分的含量。如青蒿和穿心莲药材中青蒿素和脱水穿心莲内酯的含量测定,用超临界co2提取为前处理,测出含量比经典分析方法的高。
3、结束语
3.1 超临界co2萃取新技术完全可用于改造传统中药产业,和传统中药生产工艺比,具有极大优越性和市场潜力。这一领域将是超临界co2萃取技术的主要方向。
3.2 超临界萃取技术应用于中药或天然药物,要从单纯的进行中间原料的提取转向于兼顾单味、复方中药新药的开发应用或对现行我国生产的各优中成药工艺改革或二次开发上,以及配合我国正在进行的中药现代化战略行动。
3.3 sfe技术应用于中药,还要加强有关基础研究和应用研究。因为中药化学成分复杂,可分为非极性、中等极性和强极性三部分,对于前二类可以在不加或加入夹带剂下提取。但对强极性化合物如蛋白质、多糖类,曾经认为用超临界co2提不出来,随着研究的不断深入,用全氟聚醚碳酸铵(pfpe)使co2与水形成了分散性很好的微乳液,把超临界co2提取中药中一类具有特殊活性水溶性成分提供了新方法。这一研究提示,原来认为难以提取的成分只要加强类似的应用基础研究,包括国产设备工作压力提高的研究等还是可以解决的。
3.4 加强分析型超临界流体萃取或超临界色谱在中药分析中的应用,不断改革传统经典的分析方法。
3.5 虽然sfe技术在应用过程中面临设备一次性投资较大的问题,但和传统溶剂提取法相比,由于它在生产过程中投资较小,以及具有很多优越性,因此在实现中药现代化和国际接轨的战略行动中将会发挥较大的作用。
(二)解决中药提取中温度偏高问题的工艺设备
中药生产过程一般由提取-精制(醇沉)-浓缩-制剂等工序组成,各工序独立性较强,而提取则是首当其冲的关键工艺。提取的工艺和设备决定了其提取物的质量,也即基本决定了产品成分的质量。同时,采取的工艺和设备也直接与生产的成本息息相关,也即与企业的效益紧紧联系。
目前我国中药及相关企业(包括保健品、食品、化妆品等)大多数对植物药材的提取工艺为热回流提取法。这种方法具有投资不大,提取周期短,操作维修方便等优点,基本适合我国目前国情。但是,由于其提取罐采用夹套蒸汽加热,罐内在常压操作之下,所以物料的温度在100℃(水提)~80℃(醇提)左右。微压下温度还要高些。这使许多热过敏性的但具有药用价值生物活性的组分会遭受不同程度地破坏,从而影响了提取组分的质量。例如,用75℃的乙醇提取当归中的主要有效成分阿魏酸,在上述加热提取时罐内常压下的温度为78℃左右,结果在提取液中检测不出有效成分。而实践证明在提取温度小于65℃时,其有效成分才能不被破坏。同样,对何首乌提取时,其主要成分之一蒽醌的温度也不能超出100℃。
但是要在较低的温度下采用热回流提取,目前我国这方面的生产工艺设备尚不够成熟。通常采用低温浸渍或渗漉的方法,但这两种方法加工的时间即周期很长,一般需要几天到十几天,甚至有几十天的。因此生产效率较低,而且有效成分还不一定能完全提出。目前报刊书籍文献报道得比较多的先进方法是二氧化碳超临界萃取法(sfe-co2)。有人把它称为是提取工艺现代化发展的方向和潮流趋势,是实现中药产业化,与国际接轨的重要技术。使用这种方法能在较低的温度下(co2的临界温度31.08℃,实际操作的温度在35~70℃)将植物中的某种有效成分提取出来,纯度也很高。然而,这种方法在工艺上也有很大的缺陷,这是由于使用该方法其选择性很强,即只能一次针对药材中某一种成分的提取。而我们知道,中药的最大特点,也是它与西药在成分和作用上的很大区别在于中药是主要以生物为原料(大多为植物)的,而某一植物内其有价值的物质决不只是一种,而至少是上百种。更何况成药是多种药用植物(生物)的组合配方。正是这些多组分生物活性的成分之间的相互协调作用对人体起了治疗、免疫调节、强身健体的功能。一般来说,中药的治疗、康复、调养、延年益寿的道理是基于其中医的辨证施治及养生的理论。这既是针对性的又是全方位的、协调的、平衡的、和谐的、合乎天人合一、阴阳平衡的辨证统一之说,其内涵及其丰富且博大精深。
说道哲理,我们还是回到co2超临界萃取技术上来,由于该技术的重要特点选择性强,因而就决定了它的局限性的一面。但从另一方面来说,这一点的好处在于这种特点如若运用在对药材及产品成分的研究、检测和分析上还是十分有用的,运用在大生产上就显得有些“只及一点(某一种成分),不顾其余(其它成分)”了。此其一。第二也是很关键的一点,就是其设备装置的造价非常昂贵。如1000l的萃取罐设备就要200万美元,再加上配套设备,进口的保险费、运输费、关税、其它税费、手续费等等,简直是一个巨大的天文数字,国内一般厂家只有望而却步。此外,还有操作、维修、配件供应、技术培训等一系列的诸多问题均制约了这种技术的推广应用。由于萃取罐是高压设备,也就制约了它的体积(直径)不能太大,因而一次的投料量就很有限,所以产量也受到限制,故现阶段大力鼓吹用这种方法生产并不现实,也与我国的国情不相符合。此外,还有超声波和微波提取法等,据说很有前景,但是还处在研究开发阶段,未见在大生产应用的报道。
那么,是不是我们就没有更好、更经济、更有效的手段和方法来解决开始所提到的问题了呢?回答是否定的。有人想到能否在提取罐上采用减压的方法来降低沸提取呢?这种理论上是完全正确的。然而,我们知道:在提取操作时,溶媒必须经冷凝回流,才能维持提取的连续操作。这就给我们出了一道难题,真空系统该怎么个接法?
按照现在提取系统的设备安装方式,真空管是很难找到它合适的位置的。这是因为它有可能有的位置只有三个:
1、在提取罐上。这种接法显然不妥,因为尚未冷凝的溶媒蒸汽会从真空管被大量带走,反而达不到回流的目的,相反造成溶媒的损失。
2、接在冷凝器后,冷却器前。此方法虽然比上面的好,但由于冷却器的真空度要大于提取罐的真空度,溶媒也不能顺利地回流到提取罐内,除非冷却器与提取罐有足够的高位差使液体的静压力能够与之平衡其差额。但是要做到这一点也比较困难,因为这要提高冷却器的安装高度,更要提高冷凝器的高度,而我们都知道,这在实际上是难做到的,因为冷凝器原来就够高的了。
3、放在冷却器后。这里同样存在与上面第二点一样的问题。
所以要解决问题得另辟蹊径。而现在这个难题已获得解决。一种简而行之有效的方法(装置)已经研究并设计出来且经过实践验证效果非常之好。你不要担心还要花上几十万的投资购置新的装置,而有可能在现有提取设备装置的基础上稍加改造即可达到这个目的。
本案的技术特点、先进性、用途及市场前景、效益预测:
1、特点
本技术装置为一带控制阀门的金属容器。通过本装置的实施利用,可使得目前大量中药生产企业在用提取罐进行提取的生产过程中使得其提取温度保持在较低的状态下沸腾提取(醇提小于42℃,水提小于55℃)。这样保持了中药中的活性有效成分不致在较高的提取温度(水提100℃左右,醇提85℃左右)下受到破坏,从而大大提高了产品的质量和收率,缩短了生产周期,且节省了能源,因而进一步大大降低了生产成本。为解决中药现代化的关键技术之一。提取工艺迈出实实在在的一步。
2、先进性
符合现代生物工程的理论使活性物质有效保存下来的特点。同时,由于是低温提取,避免了中药材原料中很多无效成分例如淀粉在高温下水解成的糊精等夹带入药液中,从而增加了后处理的难度,继而增加了生产成本的弊端。所以本装置为先进的生产工艺装置。
3、用途
中药材的低温提取。
4、市场前景
本装置具有极其广阔的市场前景。特别是目前我国已将中药的现代化作为发展的战略目标和重点攻关的课题及积极扶持的对象。中药行业处于一个极有潜力和为市场看好的行业,且我国的中药企业为数很多,也亟待提高产品的质量和效益,而且就目前使用提取罐的厂家即可利用该技术进行改造,花费低,见效快。所以,一旦推出必将受到市场极大的关注和欢迎。
5、效益预测
用户(包括现有用提取罐生产中药的企业和药械厂)和投资者均不需投入很大的资金即可受到很好的效益,且该技术具有普遍适用的特点,因此,效益是不言而喻的。
(三)中药提取、分离纯化辅料的选用
开发中药注射剂药剂辅料的选用与开发化学药品注射剂辅料的选用差别较大,开发中药注射剂使用的辅料有自己的特点,首先要选择适宜的溶剂提取有效成分或有效部位,然后要选用适宜的辅料和工艺进行分离纯化,得到叫纯的提取物(中间体),最后才选用适宜的辅料和工艺成型。因此,开发中药注射剂辅料的选用侧重于中药提取、分离纯化时辅料的选用,涉及溶剂、浸出辅助剂、絮凝澄清剂、吸附剂、抗氧剂及抗氧增效剂等的选用。中药成型工艺辅料的选用与化学药品注射剂基本相同,涉及溶剂、助溶剂与增溶剂、抗氧剂与抗氧增效剂、ph值调节剂、渗透压调节剂、膨松剂等类辅料的选用。
1、溶剂类辅料的选用
中成药提取工艺的研究 中药提取生产工艺篇四
药剂制备 发明专利(131条)记录号 申请号 专利名称 200410004531.4 一种治疗烧烫伤的中药膏剂“速效烧烫伤膏”及其制备方法200410021435.0 一种抗病毒作用的药物制剂及其制备方法03129669.6 一种中西药复方糖锭制剂及制备方法 200410022512.4 治疗心脑血管疾病的中药药物制剂及其制备方法200410037772.9 一种用于卫生巾的天然保健药物添加剂及其制备方法200410023329.6 一种治疗乳疾的中药片剂及其制备方法 200410000311.4 一种难溶性药物微丸的制备方法及包含该微丸的制剂200410058353.3 一种提高生物利用度及药效的中药宫炎平制剂和制备方法200410080304.x 一种提高生物利用度及药效的中药复方风湿宁制剂和制备方法200310117367.3 一种中药粉针剂及其制备方法 200410052029.0 苦豆子总碱提取物在制备溃疡性结肠炎药物中的应用及结肠靶向制剂的制备方法200410067541.2 砂仁挥发油纳米脂质体混悬液药剂的制备方法200410086704.1 一种提高药效的中药骨科制剂及制备方法200410082772.0 一种药物透皮吸收剂及其制备方法
***6964.4 一种提高生物利用度及药效的妇科中药复方制剂和制备方法89109456.3 一种医治痛经的药物制剂的制备方法90105103.9 一种中药丸剂的制备方法90108522.7 医用肿瘤圈疗新药剂的制备方法90105957.9 新型中药方便汤剂的制备方法90110398.5 防治爱滋病中药方剂的制备方法91101137.4 以胡萝卜为药剂辅料的药剂制备方法92109273.3 治疗血小板减少药剂的制备工艺92112208.x 防治更年期综合症药剂的制备方法92106111.0 一种速效退热中药冲剂的制备方法93111201.x 一种中药药剂的制备方法93117965.3 药魁搽鼻剂及其制备工艺 94100106.7 一种治疗皮肤病的中药膏剂及其制备工艺94102387.7 一种中药浴剂及其制备方法 29 95114868.0 一种外用中药膏剂及其制备方法95107554.3 药浴剂及其制备方法
95118390.7 一组富硒北冬虫夏草药品制剂及其制备方法
95111683.5 防治肿瘤放、化疗毒副反应的固真药剂及其制备方法
95112792.6 一种降血铅的口服药剂及其制备方法
97105860.1 一种耳穴给药治疗牙痛病的外用酊剂的制备方法
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97119159.x 一种治疗重症肌无力的药物-参龟培元颗粒剂及其制备方法
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七、刺蒺藜制成的治疗心脑血管疾病的药物制剂及其制备方法
200510004927.3 一种由三
七、葛根制成的治疗心脑血管疾病的药物制剂及其制备方法
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七、红花制成的治疗心脑血管疾病的药物制剂及其制备方法
200510004929.2 一种由三
七、沙苑子制成的治疗心脑血管疾病的药物制剂及其制备方法
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制备,剂(中药)2 痤疮搽剂的制备与临床应用 揣莘桂 左文英...中国校医-2005-1 3 肤康涂膜剂的制备与质控研究 盛国荣 中国现代应用药学-2005-1 4 胃肠舒宁颗粒剂的制备与临床应用 董传海 高莹...中成药-2005-1 5 萘丁美酮干混悬剂的制备及其初步稳定性研究 陆军[1] 曹芳[2]...华西药学杂志-2005-1 6 小儿咳喘合剂的制备及临床观察 刘辉 江西中医药-2005-1 7 痔瘘熏洗剂的制备及临床应用 刘瑞香 姜冰 甘肃中医-2005-2 8 肺栓塞显像剂^99mtc—sz51-f(ab)2的制备及犬实验显像研究 季顺东[1] 周俊东[3]...中华医学杂志-2005-5 9 咽喉炎喷雾剂的制备与应用 张小艺 陈登丰 中国民间疗法-2005-1 10 复方司帕沙星膜剂的制备与质量控制 范志佳[1] 朱庄庄[2] 中国药师-2005-2 11 脂质体鬼臼毒素壳聚糖膜剂的制备及其体外生物黏附性的研究 朱晓亮 曾抗...中国麻风皮肤病杂志-2005-1 12 紫坤合剂的制备及质量标准研究 吴静芬 张媛媛...黑龙江中医药-2005-1 13 肺舒合剂的制备与临床应用 齐建 张敏 时珍国医国药-2005-1 14 舒筋壮骨合剂的制备与临床应用 丁磊如 陈祝霞 时珍国医国药-2005-1 16 纳米乳剂的制备及特性鉴定 孙玉静 吴道澄...第四军医大学学报-2005-3 17 纳米乳剂的制备及特性鉴定 孙玉静[1] 吴道澄[2]...细胞与分子免疫学杂志-2005-1 18 炉甘石制霉菌素洗剂的制备及临床应用 陈泽彬[1] 李卫红[2] 现代医药卫生-2005-1 19 温胃舒颗粒剂的制备与临床应用 王薇 马明...中国药师-2005-1 20 通宣理肺胶囊剂的制备及质量控制 李玉霞[1] 刘晓[1]...实用中医药杂志-2005-1 21 复方妥布霉素滴眼剂的制备及质量控制 曹淑娟[1] 姜华[2] 中华现代眼科学杂志-2004-4 22 复方替硝唑含漱剂的制备及质量控制 冯淑玲 林宇星 海峡药学-2004-6 23 明目冲剂的制备与临床疗效观察 李糜糜[1] 黄永健[2] 海峡药学-2004-6 24 乳膏剂制备方法研究进展 聂继红[1] 王萍[1]...新疆医学-2004-6 25 利咽合剂的制备及疗效观察 高学文 刘玉明...中华临床医学杂志-2004-12 26 核酸、蛋白多肽及疫苗乳剂的制备方法 无 化工中间体导刊-2004-1 27 盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂的制备及临床应用 陈斗仁[1] 张国阳[2] 江苏药学与临床研究-2004-6 28 复方洛美沙星鼻腔凝胶剂的制备及临床应用 唐洁 西北药学杂志-2004-6 29 依沙吖啶胶浆剂的制备 洪子光 广东药学-2004-6 30 老鹳草颗粒剂的制备探讨 史伟国 刘娟 黑龙江医药科学-2004-6 31 消炎利胆冲剂的制备及薄层鉴别 张红梅[1] 艾秀娥[2] 延安大学学报:医学科学版-2004-3 32 崩漏停胶囊剂制备及质量控制 杨社华 杨孝来...卫生职业教育-2004-23 33 小儿止汗合剂的制备及临床观察 张献菊 张茂 激光杂志-2004-6 34 妇洁净洗剂的制备、质量控制及其临床应用 杨弃尘 江苏中医药-2004-12 35 痤疮洗剂的制备及疗效观察 李国成 陈广惠...中国临床医药研究杂志-2004-130 36 银菊明目合剂的制备及临床观察 郭平华 齐翠英...中国医院药学杂志-2004-12 37 101澄清剂与醇沉法制备芪黄口服液的比较 潘细贵[1] 雷湘[2]...中国医院药学杂志-2004-12 38 小儿清热灌肠剂制备工艺实验研究 王京霞 许家鸾 现代应用药学-2004-3 39 亲血栓性靶向超声造影剂的制备及体外实验初步研究 夏红梅 高云华...中华超声影像学杂志-2004-11 40 用rh(d)阳性红细胞吸收制备抗-d试剂血清 肖瑞卿 林武存...中国输血杂志-2004-5 41 一种抗感染复合制剂及其制备方法 无 中小企业科技-2004-9 42 关节积液颗粒剂的制备及临床疗效观察 白和平赵力学...中华临床医药杂志(北京)-2004-21 43 洁康舒洗剂制备及临床应用 刘腊娥 陈立新...中成药-2004-11 44 和厚朴酚注射剂制备工艺和含量测定的研究 乌耀华 贾晖...中成药-2004-10 45 小儿清热解毒合剂的制备及质量控制 孙莉[1] 关芳娟[2] 辽宁中医杂志-2004-11 46 复糖萍合剂的制备及临床应用 陈迎平张霞 时珍国医国药-2004-11 47 咳得宁合剂的制备与质量控制 王树平张广求...时珍国医国药-2004-11 48 金黄敷剂的制备与疗效观察 饶双超 胡浪涛...时珍国医国药-2004-11 49 胆乐合剂的制备及质量标准的研究 黄艳 张俊清...现代中药研究与实践-2004-5 50 复方黄柏洗剂的制备及疗效观察 李世根 陈腾...中医药临床杂志-2004-5 51 偶联剂修饰纳米磁性微球的制备及其表征 娄敏毅 王德平...上海生物医学工程-2004-3 52 消增合剂的制备及应用 赵慧 王瑞芳...中国误诊学杂志-2004-3 53 改进的自乳化溶剂挥发法制备的核/壳型me.peg-pla纳米粒的表征 董静[1] 刘明星[1]...药学学报-2004-9 54 人参皂苷c-k静脉乳剂的制备及理化性质考察 张雪梅[1] 王晶[1]...沈阳药科大学学报-2004-6 55 醋酸地塞米松眼用凝胶剂的制备与质量控制 杨红 陈艳...中国药师-2004-11 56 尼美舒利栓剂的制备及其药动学 张先洲 周健...中国医院药学杂志-2004-11 57 硝矾散洗剂的制备和应用 李来秀 潘华 中国医院药学杂志-2004-11 58 烧伤喷雾剂的制备及质量控制 李伟 中成药-2004-11 60 磁性颗粒固相分离剂的制备及其在放射免疫分析中的应用 董墨 张春富...核技术-2004-11 61 谈医院制剂室制备合剂存在的质量问题与对策 马青云 李方瑞 中华当代医学-2004-6 62 益产乐乳合剂的制备及临床应用 李芳 于香安...中国药物与临床-2004-9 63 正交试验优选三效微型灌肠剂的制备工艺 刘华钢[1] 潘小姣[2]...广西中医药-2004-5 64 黄芪软膏剂的制备及质量控制 梁巧楣[1] 田晓东[1]...中药材-2004-9 65 复方土牛膝合剂的制备及临床疗效观察 黄洁媚 中药材-2004-8 66 生长抑素受体显像剂^99tc^m-htoc的制备 杜延荣 陈方...中华核医学杂志-2004-4 67 咽咳合剂的制备及临床应用 张彩霞 白雪玲 西北药学杂志-2004-5 68 新疣克星酊剂的制备及质量控制 曹健 张恩娟...中国药房-2004-11 69 烧伤ⅱ号制剂的制备和临床观察 李月梅 杨红敏 时珍国医国药-2004-10 70 当归补血合剂的制备和临床应用 华西刚 牛桂玲...时珍国医国药-2004-10 71 复方抗乙肝颗粒剂制备工艺和质控标准的研究 吴静[1] 毛晓冬[2] 中国临床医药研究杂志-2004-127 72 健肤洗剂的制备与临床应用简析 张廷明[1] 赵民生[2]...中医药学刊-2004-10 73 复方辛蒿凝胶滴鼻剂的制备及其质量控制 杨明霞[1] 王小新[1]...新疆医学-2004-4 74 非离子表面活性剂微乳的制备及抗菌性考察 张立超 胡晋红...中国医院药学杂志-2004-10 75 参柏凝胶剂的制备及质量控制 孟舒[1] 王玲[1]...中国医院药学杂志-2004-10 76 清咽合剂的制备 吴谋 刘仔...中国医院药学杂志-2004-10 77 磺胺酒精酊剂的制备及质量控制 梁华 华西药学杂志-2004-5 83 氧氟沙星与麻黄碱喷鼻剂的制备及其临床应用 居会祥 华北煤炭医学院学报-2001-3 84 降压ⅰ号袋泡剂的制备及临床观察 陈俊涛 安徽医药-2000-4 85 银型粘土抗菌剂制备技术 无 中国高校科技与产业化-2000-10 88 治疗剂1,4-二氢吡啶衍生物的制备过程 无 精细化工原料及中间体-2004-8 89 安肤洁洗剂的制备及临床应用 徐兴亚[1] 李倚云[2]...江苏药学与临床研究-2004-5 90 控缓释制剂载体材料聚己内酯的制备及表征 蒋青锋 陈建海...华西药学杂志-2004-4 91 金荞麦合剂的制备与临床应用 薛育梅 吉林中医药-2004-10 92 风寒感冒合剂的制备及临床运用 蔡成华 云南中医中药杂志-2004-5 93 克班宁注射剂制备工艺的初步研究 张壮丽 马云淑...中国中医药信息杂志-2004-7 94 小儿咳喘平合剂的制备及临床应用 王卫[1] 王淑文[2]...中华当代医药-2004-9 95 利多卡因胶浆剂的制备与临床应用 冯建平菏泽医学专科学校学报-2004-1 96 磺胺嘧啶混悬剂的制备及质量标准研究 刘则宗[1] 李玉霞[1]...现代医药卫生-2004-18 97 利巴韦林凝胶剂的制备和质量标准的研究 胡祥珍[2] 乔海艳[1] 解放军药学学报-2004-4 98 abo血型反定型试剂红细胞的制备及应用评估 邢文革 中国医药导刊-2004-4 99 正交试验优选白色洗剂制备工艺 王玉 李珂珂...中国药业-2004-10 100 anti—hbsag单克隆抗体免疫吸附剂的制备及评价 邹长军[1] 谭乃迪[2]...沈阳化工学院学报-2004-3 101 格列美脲凝胶骨架控释贴剂的制备及体内外评价 张援[1] 许东晖[1]...药学学报-2004-8 102 盐酸氨溴索药物树脂混悬剂的制备及物理稳定性的研究 刘宏飞[1] 刘志东[1]...中国新药杂志-2004-8 103 止痒洗剂的制备与应用 孙未平时珍国医国药-2004-9 104 常压与高压煎药机制备汤剂的质量对比研究 刘林娜 中国中医药信息杂志-2004-9 105 养血固冲合剂的制备和临床初步应用 宋福坤 邢卫...江苏中医药-2004-9 106 磺胺噻唑鱼肝油乳剂的制备及质量控制 陈雅[1] 刘华[2] 中国药业-2004-9 107 复方氧麻缓释滴鼻剂的制备及其质量控制 潘柏良[1] 陈晓明[1]...中国药业-2004-9 108 乳辟饮合剂的制备及临床应用 景惠英 中华当代医学-2004-4 109 盐酸布比卡因冻干乳剂的制备 王鸿[1] 杨纲[2]...海峡药学-2004-4 110 痤疮ⅰ号擦剂的制备、质量控制与临床应用 范展霞[1] 郭艳春[2]...海峡药学-2004-4 111 复方西替利嗪滴鼻剂的制备及质量控制 任耘[1] 崔琳[2]...中国医院药学杂志-2004-9 112 鼻炎合剂的制备及临床应用 何用忠 龚道凯 中国医院药学杂志-2004-9 113 肝澳合剂的制备 张幼芃 陈俊涛 中国医院药学杂志-2004-9 114 乳酸环丙沙星凝胶滴耳剂的制备及质量考察 王明丽 胡祥珍 中国医院药学杂志-2004-5 115 肾炎康袋泡剂的制备及临床应用 吕建伟 霍雨祥 广西中医药-2004-4 116 新生儿退黄合剂的制备及临床应用 于勇 卢佃华...中成药-2004-8 117 牛膝合剂的制备与质量控制 杨青雅 张静燕 西北药学杂志-2004-4 118 感冒合剂的制备与临床观察 吴洁 谢红 西北药学杂志-2004-4 119 止嗽(散)颗粒剂的制备及其生物碱含量的测定 金耀荣 窦玉红 中华实用中西医杂志-2004-22 120 复方替硝唑含漱剂的制备及其质量控制 王晓炜 项琪...赣南医学院学报-2004-3 121 清咽袋泡剂的制备及质量控制 庄洁[1] 景丽华[1]...中国药房-2004-7 122 九味合剂制备工艺的选择 谢崇义 吴杨...中国中医药信息杂志-2004-8 123 盐酸布比卡因冻干乳剂的制备 王鸿[1] 杨纲[2]...中华临床医药杂志(北京)-2004-14 124 克霉唑甘油搽剂的制备、质量控制及临床应用 时艳平尚树宣...儿科药学杂志-2004-4 125 通肾合剂的制备及临床观察 谢岱 马威...时珍国医国药-2004-8 126 益肺合剂的制备及临床观察 汪风芹 孙迎东...时珍国医国药-2004-8 127 清肤合剂的制备工艺及临床应用 喻森林 于开红 时珍国医国药-2004-7 128 复方氯霉素耳用散剂的制备及质量控制 李向东 苏培...天津药学-2004-3 129 ztc天然澄清剂在麻黄止咳丸制备中的应用 苏兰宜[1] 谢伏明[2] 江西中医学院学报-2004-4 130 妇炎欣栓剂的制备与临床观察 胡三豪 中国医学杂志-2004-6 131 创伤灵搽剂的制备与临床应用 胡三豪 中国医学杂志-2004-6 132 大力克——异丙嗪合剂的制备及质量控制 程万清 程义琳...中国药师-2004-7 133 复方苦参搽剂的制备与临床应用 刘淑涛 中国医院药学杂志-2004-7 134 β-环糊精在穿心莲颗粒剂制备中的应用 王七根 黄慧烽...中成药-2004-7 135 尼群地平小丸的乳化溶剂扩散法制备 姜嫣嫣[1] 崔福德[2] 中国医药工业杂志-2004-7 136 麻仁合剂的制备及临床应用 杨丽 吕秀华 内蒙古中医药-2004-3 137 新生儿用吲哚美辛栓剂的制备与含量测定 刘金来[1] 黄学荪[2]...医药导报-2004-8 138 小剂量反复注射匹罗卡品制备颞叶癫痫大鼠模型 宋毅军[1] 田心[2] 天津医药-2004-7 139 白芷搽剂的制备 刘兴莉 姚志道 新疆医科大学学报-2004-3 140 牙本质脱敏剂在活髓牙制备体上的应用 李苗健 莫三心 口腔医学-2004-3 141 新退热合剂的制备和疗效观察 薛长松 黑龙江中医药-2004-3 142 复方硫凝胶剂的制备与质量控制 许向阳 山东医药.内科(上半月)-2004-17 143 复方苦参洗剂的制备与应用 李忠信 王瑞玲...光明中医-2004-3 144 快速制备抗原/佐剂乳剂的涡旋振荡法 王剑霓 陈锦荣 生物制品快讯-2004-7 145 复方止痒洗剂的制备与应用 金茹[1] 张华[1]...海峡药学-2004-3 146 复方防感凝胶剂的制备与质量控制 尤文质 周向红 海峡药学-2004-3 147 奥硝唑凝胶剂的制备及质量控制 林中[1] 陈赛贞[2]...海峡药学-2004-3 148 复方左氧氟沙星锌洗剂的制备及临床应用 应少华 海峡药学-2004-3 149 复方碘苯甲酸涂剂的制备及疗效观察 张华 王增寿...海峡药学-2004-3 150 盐酸奥昔布宁凝胶剂的制备 倪梅媛[1] 温绪东[2]...齐鲁药事-2004-4 151 痹痛宁贴剂的制备及体外释放、透皮吸收研究 刘继勇[1] 顾清[2]...中成药-2004-6 152 鼻炎宁冲剂的制备及临床应用 郭丰广[1] 孝建华[1]...安徽医药-2004-3 153 药物制剂工艺用水——纯化水的制备技术及装备选择 郭维图 机电信息(南京)-2004-12 154 补阳还五汤制备及对抗大鼠佐剂性关节炎的作用 肖柳英[1] 潘竞锵[1]...中华现代临床医学杂志-2004-06b 155 新生儿用地西泮栓剂的制备及质量控制 黄学荪[1] 刘金来[2] 中国医院药学杂志-2004-6 156 五苦洗剂的制备及临床应用 梁刚文 广西中医药-2004-3 157 辛苍合剂的制备及质量控制 崔宁[1] 马薛梅[2] 山西中医-2004-3 158 痔疮洗剂制备工艺正交实验研究 牟宗芬 朱晓燕 湖北中医杂志-2004-7 159 碘标记阿片受体单光子发射计算机断层显像剂的制备 王荣福 何晓坤...核化学与放射化学-2004-2 160 颈舒巴布剂制备工艺的研究 庄桂霞 袁学勤...中医外治杂志-2004-3 161 实验犬布鲁杆菌诊断试剂的制备和应用 邢进[1] 王春玲[1]...实验动物科学与管理-2004-2 162 强灭万搽剂的制备及临床应用 孙大军[1] 宋红儒[1]...中华中西医学杂志-2004-5 163 小儿益肺平喘合剂的制备及应用 任乃杰 时珍国医国药-2004-6 164 烧伤喷雾剂的制备及临床疗效研究 苏英 时珍国医国药-2004-6 165 二陈颗粒剂的制备及含量测定 陶金成 江西中医学院学报-2004-3 166 洁阴灵洗剂的制备及临床疗效观察 陀有明 刘亿胜...中华临床医药与护理-2004-5 167 妇科洗剂的制备及临床应用 梁学政 吴昭璇...现代医药卫生-2004-11 168 白斑搽剂的制备及临床应用 王宝树 周梁 江西中医药-2004-5 169 盐酸克伦特罗的酶联免疫分析试剂盒的研制-ⅰ克伦特罗人工抗原及抗体的制备 李利东[1] 宓晓黎[1]...中国卫生检验杂志-2004-1 170 维甲酸纳米颗粒混悬剂的制备及表征 段磊 夏强...东南大学学报:自然科学版-2004-3 171 清咽冲剂的制备及临床应用 刘晓丽 张厚东 中成药-2004-5 172 炎症显像剂^99tc^m-ciprotech的制备及动物实验 肖亦明 蒋宁一...中华核医学杂志-2004-2 173 5-ht1a受体显像剂^18f-mppf的制备及其生物学特性评价 吴春英[1] 林祥通[2]...中华核医学杂志-2004-2 174 一种新的阿片受体显像剂^125i-7α-o-碘烷-特培洛菲的制备及生物学评价 王荣福 何晓坤...中华医学杂志-2004-5 176 靶向超声造影剂的制备及应用研究进展 夏红梅 高云华 中华超声影像学杂志-2004-3 177 实验犬布鲁氏杆菌诊断试剂的制备和应用 邢进[1] 王春玲[1]...中国比较医学杂志-2004-2 178 双氯芬酸钾脂质体制剂的制备及大鼠体外透皮研究 赵凯 王昆...第三军医大学学报-2004-6 179 逍遥合剂的制备与临床应用 孙未平湖北中医杂志-2004-5 180 银翘合剂的制备及质量控制的探讨 郑颖 中国中医药科技-2004-3 181 0.5%脂质体鬼臼毒素壳聚糖膜剂制备配方的优选 朱晓亮[1] 曾抗[1]...中国医师杂志-2004-5 182 全反式维a酸磷脂混合胶团注射剂的制备 朱林 朱家壁...药学学报-2004-3 183 双氯芬酸钠壳聚糖凝胶剂的制备与临床应用 王志朝[1] 刘祖雄[1]...中国药师-2004-5 184 炉甘石薄荷脑洗剂制备方法的改进 韦仕勇 中国药师-2004-5 185 奥昔布宁凝胶剂的制备和体外释药特性 温清[1] 郭瑞臣[2]...山东大学学报:医学版-2004-2 186 盆腔炎合剂的制备与临床应用 于德志 陈峰生...医药导报-2004-6 187 富马酸氯马斯汀干混悬剂的制备及稳定性研究 徐伟[1] 陆军[2] 天津药学-2004-2 188 健肤洗剂的制备与临床应用 曹秀虹 天津药学-2004-2 189 小细胞肺癌单克隆抗体2f7f(ab′)2片段的^99tc^m标记试剂盒的制备 黄飚[1] 张祥瑞[1]...核技术-2004-5 190 抗磺胺嘧啶单克隆抗体的制备及其elisa检测试剂盒的建立 赵丕成 袁大为...细胞与分子免疫学杂志-2004-2 191 应用spurr树脂包埋剂结合多次离心技术制备血液电镜标本 杨慧 沈阳医学院学报-2004-1 192 复方止痒灵酊剂的制备及临床应用 蔡桂英 朱秀莲 中国临床医药研究杂志-2004-112 193 尼美舒利栓剂的制备及质量控制 潘旭初[1] 张先洲[2] 中国药学杂志-2004-3 194 复方党参栓剂的制备及含量测定 毛丹卓 裴元英 中国临床药学杂志-2004-2 195 鼻炎清滴鼻剂的制备及临床应用 朱霞美 中国医学研究与临床-2004-5 196 新辅料在固体制剂制备中的应用 杜月莲 高萧枫 国际医药卫生导报-2004-8 197 消肿冲剂的制备及疗效观察 马萍 于卓...中国医院药学杂志-2004-4 198 ztc-ⅲ型天然澄清剂在中风安口服液制备中的应用 张咏梅[1] 赵振彪[1]...中成药-2004-4 199 jh澄清剂在肺炎颗粒剂制备工艺中的应用 贺冰 滕亮...中成药-2004-4 200 脂质体鬼臼毒素壳聚糖膜剂制备及膜剂中鬼臼毒素含量的测定 曾抗[1] 朱晓亮[1]...第一军医大学学报-2004-4 201 蚓激酶肠溶包衣微丸的制备及其胶囊剂释放度研究 张俐伟 江西中医学院学报-2004-2 202 林蛙油颗粒剂制备工艺初探 杨锦竹[1] 韩丛成[1]...人参研究-2004-1 203 灭菌和无菌制剂及其制备技术发展概况 吕慧侠 周建平机电信息(南京)-2004-6 204 二氧化氯消毒剂的制备及其应用 宋丽英 李素娟...白求恩军医学院学报-2004-1 205 藿黄浸剂的制备与质量控制 张源 中华现代中西医杂志-2004-3 206 痤疮搽剂的制备及其疗效观察 雷燕 中国医学研究与临床-2004-2 207 新型生物降解交联剂的制备及其在壳聚糖交联膜中的应用 杨媛 李立华...材料科学与工程学报-2004-2 208 免疫脂质体微泡造影剂的制备及体外靶向研究 卞爱娜 高云华...中国医学影像技术-2004-3 209 胃舒剂的制备及临床应用 张小明 钱琳...中国医学理论与实践-2004-1 210 胰岛素舌下粉剂的制备及其含量的测定 彭红 高秋华...广东药学院学报-2004-1 211 盐酸洛美沙星中空栓剂的制备及其稳定性 韩翠艳 翟伟宇...中国医院药学杂志-2004-3 212 疱痛平喷雾剂的制备与临床应用 许爱霞 张明德...中国医院药学杂志-2004-3 213 希尔康合剂的制备与临床治疗 刘秋鹤 中国医院药学杂志-2004-3 214 消肿冲剂的制备及疗效观察 马萍 于卓...中国医院药学杂志-2004-3 215 球型纤维素固定anti—hbsag单克隆抗体制备免疫吸附剂 邹长军 化学与生物工程-2004-1 216 利咽解毒合剂的制备及临床应用 揣莘桂 黄国玉...中国校医-2004-1 217 银杏酸凝胶剂的制备及抑菌试验研究 张小利 欧阳臻...中药新药与临床药理-2004-2 218 外用消痔坐浴袋泡剂的制备及临床应用 兰树敏 卢慧勤...中国药师-2004-3 219 胸肋合剂的制备及临床应用 钱文林 时珍国医国药-2004-2 220 复方白及冲剂的制备及临床应用 姜玲艳 汪付田...甘肃中医-2004-3 221 壮骨灵颗粒剂的制备及临床应用 鲍华山 马巽奕 江苏药学与临床研究-2004-1 222 极固宁^tm和gluma脱敏剂治疗烤瓷牙牙体制备致牙本质过敏症的疗效观察 杨立新 付强...广东牙病防治-2004-1 223 上感清滴鼻剂的制备 罗志广 儿科药学杂志-2004-1 224 丹皮酚制备工艺、剂型改革及临床应用概述 唐海燕[1] 杨石[2]...江苏中医药-2004-2 225 旋转填充床中反溶剂重结晶法制备超细硫酸沙丁胺醇实验研究 马静[1] 王玉红[2]...材料科学与工程学报-2004-1 226 益髓颗粒剂的制备及其质量控制 喻萍[1] 蔡宇[2]...中华实用中西医杂志-2004-3 227 五柴颗粒剂的制备与临床观察 张长水 中华实用中西医杂志-2004-3 228 复方利福平涂膜剂的制备和应用 李巧 卢公荣 中原医刊-2004-4 229 复方洛美沙星喷雾剂的制备及临床应用 宋厚斌 孙安国 淮海医药-2004-1 230 蛇床子洗剂的制备及质量控制 石翠斌[1] 吴树鸣[1]...时珍国医国药-2004-1 231 微生物限度检查中非水溶性液体制剂供试液的制备方法 杨洁[1] 严建国[1]...中国药业-2004-1 232 解毒止痒洗剂的制备与疗效观察 崔爱玲[1] 李毅[2]...中国药业-2004-1 233 坚肾合剂的制备及临床应用 谢岱 刘毅...中国医院药学杂志-2004-2 234 脂肪酸心肌显像剂14(r,s)-氟-18-6-硫十七烷酸的制备和生物分布 吴春英[3] 林祥通[1]...上海医学-2004-1 235 鼻炎净喷雾剂的制备与临床应用 颜成杰 江西中医药-2004-1 236 复方止痒涂膜剂的制备与临床应用 虞绍铸 张霞玲 医药导报-2004-2 237 复方酮康唑酊剂的制备与临床应用 张华[1] 王增寿[1]...医药导报-2004-2 238 面瘫咀嚼剂的制备与临证应用 陈成 中医药学刊-2004-1 239 愈血冲剂的制备工艺研究 李进才 卢军敏 中医药学刊-2004-1 240 塞克硝唑口腔膜剂的制备与质量控制 王蓉 胡小勇...中国药师-2004-1 241 苓桂甘枣合剂的制备及抑菌特性的研究 马秀敏[1] 李凌平[2]...中华医学写作杂志-2004-1 242 新型磁共振靶向对比剂gd—dtpa—链霉亲和素的制备及其反应条件的实验研究 刘岘 许乙凯...第一军医大学学报-2004-1 243 制备透明质酸衍生物交联剂的应用研究 陈景华[1] 林枞[2]...中国修复重建外科杂志-2004-1 244 铝碳酸镁颗粒剂的制备及稳定性研究 王旭梅[2] 庞玉华[2] 河北医药-2004-1 245 己酮可可碱凝胶骨架型贴剂的制备及考察 郑育平陈华土...数理医药学杂志-2004-1 246 替硝唑-环丙沙星栓剂的制备及质量控制 李金伟[1] 李强[2] 数理医药学杂志-2004-1 247 炎症显像剂^99tc^m-ubi的制备及初探 梁积新[1] 胡骥[1]...中国原子能科学研究院-报-2003-1 253 复合中心对称设计法制备喜树碱非离子表面活性剂囊泡 栾立标 朱家壁 中国医药工业杂志-2003-10 254 尼莫地平前体脂质体片剂的制备及释放度考察 张自强 朱家壁...中国药科大学学报-2003-6 255 炎咳灵合剂的制备与质量控制 常朝霞 中原医刊-2003-24 256 海力口疮喷剂的制备及临床应用 于良生 姜惠卿 中成药-2003-12 257 痤疮消合剂的制备与临床应用 刘庭华 中成药-2003-12 258 金花喷雾剂制备工艺初步研究 王志超 中成药-2003-12 259 时间分辨荧光免疫分析螯合剂的制备及标记方法 赵劼[1] 马庆杰[1]...吉林大学学报:医学版-2003-6 261 桉油喷雾剂的制备改进及其稳定性考察 李穗麟 陈怡禄...医药导报-2003-12 262 超滤浓缩法制备高效价人源抗-a、抗-b血型定型试剂 宋洪刚 杨世英...中国输血杂志-2003-6 263 福氏不完全佐剂与pristane在腹水型单抗制备中的联合应用 胡玉敏[1] 马泓冰[2]...苏州大学学报:医学版-2003-6 264 益母合剂的制备及定性分析 陈高萍 陈峰生 中国中医药科技-2003-6 265 洁宝洗剂的制备及临床应用 周少华 江肖明...中华综合医学杂志-2003-10 266 复方薄荷脑喷雾剂的制备改进与稳定性考察 陈怡禄 卓仪...中国药房-2003-12 267 垂盆草冲剂的制备及疗效观察 温云贵[1] 李鸿滨[2] 中华临床医药杂志(北京)-2003-24 268 基因释放剂在制备结核分枝杆菌早期分泌性抗原靶dna模板中的应用 蒋玉凤 史小玲...泸州医学院学报-2003-5 269 应用三聚磷酸钠为交联剂制备载药物纳米粒的研究 蒋新宇 周春山...中国现代医学杂志-2003-22 270 反溶剂重结晶法制备硫酸沙丁胺醇颗粒 马静[1] 王玉红[1]...北京化工大学学报:自然科学版-2003-6 271 痤疮消合剂的制备与临床观察 刘庭华 中国药师-2003-12 272 用无机离子交换剂制备^90sr-^90y发生器的研究 苏志明 刘新起...离子交换与吸附-2003-6 273 胆胃合剂的制备及对小鼠的镇痛作用 杨青雅[1] 黄克江[2] 中医药学报-2003-4 274 结肠康胶囊剂制备工艺的研究 李喜凤 许闽...河南中医学院学报-2003-6 275 复方地塞米松糊剂的制备和疗效观察 高庆银[1] 王振华[2] 山东医药工业-2003-5 276 新酒渣糊剂的制备及临床疗效观察 马彩虹 武宏林 西北药学杂志-2003-5 277 奥沙普秦壳聚糖凝胶剂的制备与临床应用 王志朝 马明...医药导报-2003-11 278 健脾消食合剂的制备及临床应用 黄显贵[1] 徐常本[2] 中国药业-2003-11 279 胰岛素中空栓剂的制备及兔体药效实验 于宝成 白秋江...中国药学杂志-2003-9 280 复方间苯二酚搽剂的制备与质量控制 张流明 周建芳 海峡药学-2003-5 281 复方尿素冲剂的制备及临床应用 李开俊 中国医院药学杂志-2003-10 282 复方链霉素滴鼻剂的制备及临床应用 马俊玲 罗毅...中国医院药学杂志-2003-10 283 小儿退黄合剂的制备与临床应用 吕建峰 时珍国医国药-2003-10 284 纤维连接蛋白——一种创伤修复剂制备方法的研究 任国梅 黄雪芳...生物医学工程学杂志-2003-3 285 盆腔炎合剂的制备及质量标准研究 陈峰生 陈高萍...数理医药学杂志-2003-5 286 氯氮平漂浮胶囊制备及多剂量给药犬体内相对生物利用度 张娜 徐文方...中国药学杂志-2003-8 287 壳聚糖为载体金属亲和吸附剂的制备及性质 王雪峰[1] 杨龙寿[2]...功能高分子学报-2003-3 289 左氧氟沙星凝胶剂的制备与临床应用 周军 医药导报-2003-10 290 以水合肼作还原剂制备2—巯基—5—二氟甲氧基—1h—苯并咪唑 刘德龙 王苏惠...徐州师范大学学报:自然科学版-2003-3 291 液体制剂及其制备技术 周建平机电信息(南京)-2003-18 292 养肝明目合剂的制备及质量控制 陈彦清 康启仁...中华医药荟萃-2003-3 293 黄芪颗粒剂的制备工艺及质量研究 叶梦屏 陈丹 福建分析测试-2003-2 294 复方红霉素口腔溃疡涂剂的制备及质量控制 韦艳珠 黎红...中华今日医学杂志-2003-9 295 复方苦参霜剂的制备与临床应用 金承祖 中华综合医学杂志-2003-2 296 烧伤喷雾剂的制备及应用 王宝华 中国乡村医药-2003-9 297 对栓剂基质甘油明胶制备工艺的改进 陈红英 卫生职业教育-2003-9 298 病毒清颗粒剂的制备及临床应用 郑修丽 闵云山 中国医院药学杂志-2003-9 299 多巴胺转运蛋白显像剂^18f—fp—β—cit制备与分布 陈正平[1] 吴春英[1]...中华核医学杂志-2003-4 300 调脾生血合剂的制备及应用 刘雅琴 中国现代应用药学-2003-4 301 氧氟沙星栓剂的制备及临床应用 马建新 中国现代应用药学-2003-4 302 复方止痛湿敷剂的制备及疗效观察 楼余淦 崔新建 中国现代应用药学-2003-4 303 强碱变性法制备电子自旋共振剂量测定用的牙釉质样品 王嘉栋[1] 周永增[1]...中华放射医学与防护杂志-2003-4 304 消肿止痛合剂的制备与临床应用 闵云山 郑修丽...中国中医药科技-2003-5 305 茵栀合剂的制备工艺及质量控制 陈元俊 周金生...海峡药学-2003-4 306 复方倍他米松擦剂的制备及临床疗效观察 车斌 王德坚...海峡药学-2003-4 307 复合益生菌制剂“海生元”制备各阶段效力稳定性观察 梁冰 吴力克...中国微生态学杂志-2003-4 308 妊娠特异性β1糖蛋白srid试剂盒的制备和应用 王晓东[1] 娄若康[1]...中国免疫学杂志-2003-8 309 愈风合剂的制备与临床观察 张红 谈宇英 中国医院药学杂志-2003-8 310 菌毒清颗粒剂的制备及质量控制 潘惠萍 中国医院药学杂志-2003-8 311 小儿消炎止咳合剂的制备及临床应用 孙怡君 刘宏...中国医院药学杂志-2003-8 312 肝安颗粒剂的制备与质量控制 吴琳琳 陈华...中国医院药学杂志-2003-8 313 消肿止痛乳剂的制备及稳定性考查 王秋 李冬菊 辽宁药物与临床-2003-3 314 莪术油微囊栓塞剂的制备 娄月芬 陆锦芳 中国医药工业杂志-2003-8 315 复方氧氟沙星膜剂的制备及疗效观察 李文举 贵州医药-2003-7 316 甲癣涂剂的制备及疗效观察 王劲 中国药业-2003-7 317 复方氟康唑滴耳剂的制备及质量控制 宋沧桑[1] 刘小丰[1]...中国药业-2003-7 318 胃镜除泡剂的制备及质量考察 郑建华 陈腾 中国药师-2003-8 319 小剂量阿司匹林口腔崩解片的制备 施震[1] 尹银嘉[2]...中国医药工业杂志-2003-7 320 红花籽油口服乳剂的制备 严海泓[1] 杨金荣[2]...中草药-2003-7 321 复方氧氟地米滴耳剂的制备 胡良 韩锦梅...广东药学-2003-4 322 双花喷雾剂制备工艺研究 王志超 中国实验方剂学杂志-2003-4 323 保妇康泡沫气雾剂的制备及其中莪术醇的毛细管气相色谱法含量测定 符健[1] 林广怡[1]...气雾剂通讯-2003-3 325 复方谷氨酸锌口腔膜剂的制备与临床应用 王志朝[1] 马明[1]...医药导报-2003-8 326 妇炎净洗剂的制备及其临床疗效 刘庭华 江苏药学与临床研究-2003-3 327 血管内皮生长因子受体kdr的靶向制剂的制备 武婕[1] 张宏斌[1]...中国肿瘤生物治疗杂志-2003-2 328 五柴颗粒剂的制备与临床观察 张长水 胡冰 中国医院药学杂志-2003-7 329 1%双氯芬酸钠乳胶剂的制备和临床应用 陆志华 徐红...中国医院药学杂志-2003-7 330 巴布剂双黄少腹贴的制备工艺研究 张玉娥 于萍...中成药-2003-6 331 西咪替丁凝胶剂的制备 王珩 李冰 北京医学-2003-3 332 复方溴氯海因消毒剂的制备与性能 李新雄 国外医学:临床生物化学与检验学分册-2003-4 333 疏肝祛瘀消癖颗粒剂的制备和质量控制 卢喆胜[1] 梁玉仪[2] 湖南中医药导报-2003-6 334 氯硫洗剂的制备及临床疗效观察 陈志刚 郭秀娟 中国药业-2003-6 335 固体制剂及其制备技术发展概况 周建平机电信息(南京)-2003-12 336 罗红霉素软膏剂的制备与质量控制 王林丽 陈雅...医药导报-2003-7 337 痔浴宝洗剂的制备及临床疗效观察 梁刚文 中国临床医药研究杂志-2003-96 338 制备大黄煎剂时番泻苷a及泻下活性的变化 冈村信幸 杜旭 国外医学:中医中药分册-2003-2 339 复感康冲剂的制备方法及124例临床观察 黄建国[1] 刘立民[2] 中医药学报-2003-3 340 蒙药苏格木勒冲剂挥发油β—环糊精包合物制备 王月梅[1] 周长凤[1]...中华民族医药杂志-2003-3 341 陈枣冲剂的制备与疗效观察 刘红斌 段峰...中国临床医药研究杂志-2003-94 342 玄冬冲剂的制备及临床应用 李东[1] 高国凤[2]...中国药师-2003-6 343 消石合剂的制备及疗效观察 曾志刚 崔为灿...中国药师-2003-6 344 复方诺氟沙星滴鼻剂的制备与临床应用 韩奇 医药导报-2003-6 345 复方奥硝唑酊剂制备及质量控制 戴助 路丽华...湖北省卫生职工医学院学报-2003-1 346 汤剂制备应注意的若干问题 丁泽明[1] 苏本正[2] 中华医学研究杂志-2003-3 347 溶剂浇铸/颗粒沥滤技术制备组织工程支架材料 陈际达 崔磊...中国生物工程杂志-2003-4 349 利锌洗剂的制备及质量控制 陈春全 张俊...中国药业-2003-5 350 诺尔康洗剂的制备与临床应用 周素娟[1] 王桂英[1]...中国医院药学杂志-2003-5 351 疱疹消搽剂的制备及临床应用 张辉 张战胜 中国医院药学杂志-2003-5 352 布洛芬缓释混悬剂的研究ⅰ.缓释微球的制备 金方 吴志明 中国医药工业杂志-2003-5 353 胰岛素鼻腔给药微球剂的制备及药效学研究 冷光[1] 孔宪珠[2] 中国药房-2003-5 354 高效液相色谱法考察机器与直火煎煮法制备丹参汤剂的质量 杨春欣 董颖...中国药房-2003-5 355 硫洗剂的制备及含量测定 徐红照 齐齐哈尔医学院学报-2003-3 356 酮康唑凝胶剂的制备及临床疗效观察 范义凤[1] 王华[2] 中国药业-2003-4 357 炉甘石洗剂制备方法的改进 张裕兴 中国临床医药研究杂志-2003-93 358 溶剂扩散法制备丙酸倍氢米松固体脂质纳米粒 张惠宏 胡富强...药学学报-2003-4 359 益康降糖冲剂的制备与临床应用 孟建伟 马东玉...中国药师-2003-5 360 湿疹i号搽剂的制备工艺研究 梁学政 吴昭璇 广东药学-2003-2 361 两种新型免疫佐剂ct—b、saponin制备的旋毛虫疫苗对小鼠免疫保护作用的比较研究 姜春燕 薛燕萍...中国人兽共患病杂志-2003-3 362 消散定痛冲剂的制备及临床疗效的观察 施兰芳 郭长粉 中成药-2003-4 363 挤出造粒、气流包衣法制备包衣微粒剂ⅳ.红霉素肠溶胶囊的研究 贺芬 杞晓红...中国医药工业杂志-2003-4 364 链鱼滴鼻剂的制备及质量监测 田应彪[1] 陈泽慧[1]...遵义医学院学报-2003-1 365 泰麻滴鼻剂的制备与质量控制 王剑虹 遵义医学院学报-2003-1 366 祛瘀消癖合剂的制备及其临床疗效观察 马彩虹 慕建平...西北药学杂志-2003-2 367 氢醌酯的合成及其霜剂的制备 陈学敏 西北药学杂志-2003-2 368 用壳聚糖作澄清剂制备玉屏风口服液的研究 胡容峰[1] 王家骅[2]...中国生化药物杂志-2003-2 369 鬼臼毒素dppc脂质体凝胶剂的制备方法及检测 后桂荣[1] 曾抗[1]...中国医学物理学杂志-2003-2 370 复方痤疮凝胶剂的制备及应用观察 赵云玲[1] 孙瑞芳[2] 中国美容医学-2003-2 371 替硝唑地塞米松口腔膜剂的制备 朱兰[1] 费小凡[1]...华西药学杂志-2003-2 372 汤剂制备工艺改革初探 段维和[1] 郭军鹏[2] 吉林中医药-2003-4 373 强力排石冲剂的制备工艺及疗效观察 王翠玲 贺晓华...实用中医内科杂志-2003-2 374 抗人跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子单克隆抗体的制备 刘莹 刘雪松...细胞与分子免疫学杂志-2003-2 375 有机磷半抗原诱导的抗神经性毒剂单克隆抗体的制备及鉴定 徐勤惠 赵毅民...细胞与分子免疫学杂志-2003-2 376 复方地榆喷雾剂的制备及临床应用 王宝树 陈力群...江西中医药-2003-4 377 卡那霉素滴鼻剂的制备与临床应用 熊南燕 姜彩娥...中国药事-2003-4 378 尿石通冲剂的制备工艺和质量标准研究 张晓枫[1] 翟学明[2]...时珍国医国药-2003-4 379 肠安康颗粒剂制备工艺研究 席昕 世界今日医学杂志-2003-2 380 牛膝合剂的制备及抗肿瘤效用 张静燕 杨青雅...现代实用医学-2003-2 381 大容量注射剂的制备对药物稳定性的研究 刘淑涛 河南医药信息-2003-3 382 治肝灵合剂的制备及质控研究 于惠 李爱平...山东医药工业-2003-1 383 安神合剂的制备与临床应用 张传义 朱青...山东医药工业-2003-1 384 复方替硝唑含漱剂的制备及临床应用 彭德辉 广州医药-2003-2 385 复方升汞擦剂的制备及临床应用 刘铭佩 兰州医学院学报-2003-1 386 复方蜂毒擦剂及其制备方法(专利申请号:99114876)无 云南科技管理-2003-1 387 嘎木朱尔凝胶剂的制备及稳定性研究 贾海波[1] 肖秀玲[2]...中华民族医药杂志-2003-2 388 超临界c02萃取檀香油制备的透皮缓释剂治疗阳痿60例临床观察 杨一丁[1] 高文勇[2]...中医外治杂志-2003-1 389 骆驼蓬总生物碱颗粒剂的制备及含量测定 刘冰 马合木提·买...新疆医科大学学报-2003-1 390 二甲硝咪唑盐片剂的制备及体外溶出度 刘永琼 黄余金...武汉化工学院学报-2003-1 391 挤出造粒、气流包衣法制备包衣微粒剂ⅲ.头孢克洛缓释胶囊的研制 贺芬 侯惠民 中国医药工业杂志-2003-3 392 复方环丙沙星滴鼻剂的制备和应用 张卫玲 哈尔滨医药-2003-1 393 鲑降钙素吸入粉雾剂的制备及其药剂学性质研究 熊莲洁[1] 朱家壁[2] 药学学报-2003-3 394 复方左氧氟沙星锌洗剂的制备及临床应用 白朝英 耿志辉...中国医院药学杂志-2003-3 395 一枝蒿酊剂的制备及临床应用 关黎红 郭美玲 中国医院药学杂志-2003-3 396 消瘿合剂的制备及临床应用 战克勤 于东平...中国医院药学杂志-2003-3 397 肝安冲剂的制备与临床应用 吴琳琳 陈华...医药导报-2003-4 398 复方甲醛涂剂的制备与临床应用 沈春燕[1] 杜志英[2] 医药导报-2003-4 399 柴胡滴鼻剂的制备及临床应用 刘学理 李东 医药导报-2003-3 400 蜜胺甲醛树脂—钯催化剂的制备及其催化氢解氯代苯基中间体合成多西紫杉醇及其异构体侧链的研究 齐传民 游桂荣...化工科技-2003-1 提示:中间更多目录省略!
1200 丝裂霉素碘油乳剂与5—氟脲嘧啶混悬碘油乳剂的制备及临床应用 张华安 董亚琳 中国药房-1996-3 1201 甲硝唑棒剂的制备及含量测定 李德芬 谷容 中国药房-1996-1 1202 诺氟沙星乳剂的制备与含量测定 吴瑞芝 王华 中国药房-1996-1 1203 干扰素的剂型开发现制备技术研究进展 刘丽萍 周锡鑫 中国药房-1996-1 1204 氧化锌霜剂的制备及改进 郭玉萍 张瑞云 天津药学-1996-4 1205 水溶性吲哚美辛吸入剂的制备与评价 王守愚 天津药学-1996-3 1206 复方利福平口腔溃疡膜剂的制备及应用 董淑华 张金玲 天津药学-1996-2 1207 复方硫磺灸剂制备工艺改进 邱玉英 江西中医学院学报-1996-2 1208 口服固体制剂制备过程的定量化控制 王洪光 张汝华 中国新药杂志-1996-6 1209 尿素制剂的制备及疗效探讨 刘娜 中国新药杂志-1996-6 1210 白前弹性蛋白酶抑制剂的制备及其性质的研究 许兆龙 王浩 中国生化药物杂志-1996-4 1211 软骨抗肿瘤制剂的制备及肿瘤实验治疗 贾福星 沈先荣 中国生化药物杂志-1996-4 1212 肠必清合剂的制备及临床观察 韩德世 杨淑清 中国医院药学杂志-1996-3 1213 跌打止痛涂膜剂的制备及疗效观察 卢全德 陈桃香 中国医院药学杂志-1996-1 1214 益心脑冲剂的制备与应用 孙秀峰[1] 徐敝本[2] 山东医药工业-1996-3 1215 丹参粉针剂的制备 王晋 马成禹 中国医药工业杂志-1996-1 1216 复方玉屏风散冲剂的制备与临床应用 刘美贞 中药材-1996-8 1217 雷公藤橡胶膏剂的制备与物理稳定性的研究 张霄翔 中药材-1996-2 1218 疏痛袋泡剂的制备及临床疗效观察 李少明 占重明 中药材-1996-12 1219 利胆和胃冲剂的制备及临床观察 胡同瑜 孙玉莲 中药材-1996-10 1220 甘草次酸钠搽剂的制备及含量测定 郭新华 李平兰州医学院学报-1996-2 1221 康福冲剂的制备及质量标准的制订 张洪 姜俊勇 现代应用药学-1996-4 1222 戕麟冲剂的制备工艺及其质量标准的研究 刘汉清 谭一松 南京中医药大学学报-1996-2 1223 肠粘连合剂的制备及应用 岳峰梅 王爱武 时珍国药研究-1996-1 1224 综合洗剂的制备及临床应用 段书坤 商春莲 时珍国药研究-1996-1 1225 桃花散涂膜剂的制备和应用 姜厚德 基层中药杂志-1996-2 1226 利咽合剂的制备与临床观察 纪金凤 于维萍 中医药动态-1996-1 1228 “妇炎净合剂”制备及在慢性盆腔炎中的应用 刘慧娟 江苏中医-1996-4 1229 天芥合剂的制备与应用 姚志道 杨凤茹 西北药学杂志-1996-1 1230 白i涂剂的制备及应用 罗少华 王军梅 中国医院药学杂志-1996-1 1231 脑显像剂^99mtc—ecd的制备研究 刘才林 罗顺忠 化学研究与应用-1996-2 1232 金属砷失活剂制备的几点体会 杨桂琴 口腔材料器械杂志-1996-3 1233 提高玻璃离子粘固剂的粘接性同洞型制备的关系 吴在平孔新民 上海生物医学工程-1996-3 1234 化坚冲剂的制备及治疗消化道肿瘤的疗效观察 李旭 天津药学-1996-3 1235 童乐宝冲剂的制备与临床应用 黄莹娟 黄玉萍 广西医学-1996-1 1236 丁型肝炎抗原诊断试剂的制备研究 方华 杨小昂 河南医科大学学报-1996-4 1237 组织型纤溶酶原激活剂抗血清的制备及初步应用 徐秀英 陈琳 中国实验临床免疫学杂志-1996-5 1238 免疫胶体金试剂的制备及应用胶体金免疫电镜技术检测戊型肝„ 翟雷 卜晓萍 微生物学免疫学进展-1996-3 1239 用硫铁矿制备铁系净水剂实验研究 张敬东 陈定 适用技术市场-1996-2 1240 介绍spurr包埋剂常规透射电镜样品制备方法 杨淑华 江西医学院学报-1995-4 1241 辐射聚合制备抗癌药ft—207缓放制剂的研究 谢怀江 金焕荣 辐射研究与辐射工艺学报-1995-2 1242 小儿肺炎微型灌肠剂的制备及质量控制研究 陶建生 唐为勇 中成药-1995-3 1243 小儿防惊冲剂制备工艺研究 赵仁泰 范姝姿 中成药-1995-2 1244 均匀设计和模式识别法优化快速搅拌制备冲剂的工艺 黄虹 潘国玮 中成药-1995-11 1245 骨髓显像剂^99mtc硫化锝胶体的简便制备及物理生物特性 鲍君杰 何广仁 苏州医学院学报-1995-5 1246 复方抗癌灵冲剂的制备及临床疗效观察 龙晓英 郭姣 中药材-1995-1 1247 口腔溃疡膜剂的制备 陈秀霞 广州医药-1995-3 1248 环孢霉素—a滴眼剂的制备及临床应用 陆晓华 汤锡强 广州医药-1995-1 1249 复方庆大霉素雾吸剂的制备及质量控制 魏润新 钱南萍 现代应用药学-1995-4 1250 小儿止咳冲剂的制备和质量控制 高家荣 项其正 现代应用药学-1995-2 1251 降脂降粘颗粒剂的制备及应用 丁倩 中医药学报-1995-3 1252 新剂型痢特灵混悬液的制备 陈蓉 何淑华 遵义医学院学报-1995-4 1253 流化喷雾干燥制粒法制备低糖型冲剂 冉懋雄 崔伟民 中国中药杂志-1995-5 1254 制备半生药型袋泡剂的几点体会 李福如 中国中药杂志-1995-5 1255 用正交试验法优选清肺止泻冲剂制备工艺 齐彦敏 何正正 中国中药杂志-1995-11 1256 安热静滴鼻剂的制备和解热作用 王永桂 李小军 西北药学杂志-1995-4 1257 阿斯匹林缓释剂的制备 沙怀 胡家银 中国药房-1995-2 1258 mmc—ch抗癌剂的制备及临床应用 刘旭 李军 中国药房-1995-2 1259 医院制剂室制备青霉素皮试液与阳性率相关性探讨 任鼎泰 江海碧 中国药房-1995-2 1260 甲硝唑泡腾颗粒剂的制备与临床观察 丁召兴 吕瑞琴 滨州医学院学报-1995-2 1261 大黄袋泡剂制备工艺及服用方法的优选 雷兰顿 张继平基层中药杂志-1995-4 1262 苏木擦剂的制备和临床应用 谢华 陈盘根 河南中医药学刊-1995-4 1263 首乌冲剂的制备及质量控制 宋金春 蔡鸿生 数理医药学杂志-1995-1 1264 藿砂合剂制备工艺及质量标准的控制 褚克丹 范德东 福建中医学院学报-1995-4 1265 烧伤涂膜剂处方及制备工艺的改进 张秀阁 冯立国 承德医学院学报-1995-2 1266 诺氟沙星的药理及其注射剂的制备 余绍玲 刘方...右江医学-1995-1 1267 吡罗昔康贴膏剂的制备及家兔体内生物利用度研究 方晓玲 任嵩 中国药学杂志-1995-8 1268 3硝酸咪康唑搽剂的制备及质量控制 邹蔼珍 贺建泽 中国药学杂志-1995-10 1269 喜树果涂膜剂的制备及质量研究 刘生友 胡金福 中国医院药学杂志-1995-9 1270 碘油丝裂霉素乳剂的制备及临床应用 周灏 姜明艳 中国医院药学杂志-1995-11 1271 复方环丙沙星滴耳剂的制备与应用 林辉 林伟-中国医院药学杂志-1995-10 1272 庆大霉素聚氰基丙烯酸丁酯毫微球冻干注射剂的制备及其特性 张强 廖工铁 中国医药工业杂志-1995-7 1273 千缗颗粒剂的制备研究 肖宏浩 谢一辉 中药材-1995-3 1274 复方黄芪合剂的制备与疗效观察 胡同瑜 庞治功 中药材-1995-10 1275 扶正补血冲剂对小鼠免疫功能的影响及制备工艺探讨 赵健雄 朱玉真 兰州医学院学报-1995-1 1276 牛黄解毒颗粒剂制备工艺中雄黄的炮制方法及其可溶性砷盐的含„ 裴月梅 杨士友 中国中药杂志-1995-10 1277 银杏叶袋泡剂的制备及溶出度测定 许向阳 李秀芝 临沂医学专科学校学报-1995-3 1278 菊鹅油合剂的制备与实验研究 秦百宣 尹义 时珍国药研究-1995-4 1279 蜂房醇擦剂制备与临床疗效 宋天恩 时珍国药研究-1995-3 1280 止嗽合剂的制备及疗效观察 潘建华 张允良 时珍国药研究-1995-2 1281 滴霉净泡腾颗粒剂的制备与质量控制 吴凤英 杨淑莲 滨州医学院学报-1995-5 1282 氢化要中地松透皮控释剂的制备及药效学研究 吴世来 常婉莹 武警医学-1995-6 1283 斑净乐冲剂的制备及临床应用 李培英 石爱梅 河南医科大学学报-1995-4 1284 乳宁合剂的制备与300例临床观察 李守俊 纪金风 山东医药工业-1995-1 1285 吡硫翁锌护发乳剂的制备及其质量控制 初文英 李佳 中国药学杂志-1995-10 1286 心脏声学造影剂乳酸—碳酸氢钠的制备及临床应用 王国英 周欣 新疆医学院学报-1995-2 1287 白ii涂剂的的制备及应用 罗少华 王军梅 铁道医学-1995-4 1288 炎症显像剂^99mtc—hig一步法药盒的制备和实验研究 陈方 张裕民 中华核医学杂志-1995-3 1289 卵巢癌单抗免疫组化诊断试剂盒制备的研究 张春玲 冯捷 浙江肿瘤-1995-1 1290 用阿拉伯胶制备b超乳剂 马娅 贵阳医学院学报-1995-2 1291 甲壳胺医用生物高分子薄膜剂的制备 傅朝宏 杜玉升 中国海洋药物-1995-4 1292 三种常用红细胞免疫功能检测试剂的制备与使用 郭峰 第二军医大学学报-1995-4 1293 抗—hbc检测试剂制备中3种预包被方法的效果比较 黄鹤 龚镇奎 湖北预防医学杂志-1995-4 1294 超滤浓缩法制备人高效价抗a血型定型试剂 方志明 沈光 中国输血杂志-1995-3 1295 c1q—vt免疫吸附剂制备及其吸附循环免疫复合物性能初探 任建卫 杨彦 离子交换与吸附-1995-4 1298 心肌代谢显像剂^123i—hda制备方法的改进 陈方 decri.,c 同位素-1994-1 1299 冻伤涂膜剂的制备与疗效观察 李秀芝 许向阳 临沂医学专科学校学报-1994-4 1300 乳膏剂制备方法的改进 李秀芝 许向阳 临沂医学专科学校学报-1994-1 1301 心脉隆冲剂制备工艺合理性的研究 佟如新 王玉琢 沈阳医药-1994-3 1302 炎痛喜康贴剂制备及体外透皮吸收研究 郑梁元 胡一桥 中国药科大学学报-1994-5 1303 股蓝参冲剂制备方法的实验研究 陈耀璋 钟义祥 中药材-1994-8 1304 护胃冲剂的制备与含量测定 黎新荣 温宝仪 中药材-1994-4 1305 复方甲硝唑苯甲酸酯膜剂的制备及应用 王彦 杨道明 中国药学杂志-1994-7 1306 口服水解蛋白及其营养合剂的制备与研究 贾天亮 胡广林 氨基酸杂志-1994-1 1307 消障冲剂的制备与临床疗效观察 姚淑珍 赵跃恒 中药材-1994-12 1308 涂膜剂的制备与应用概况 曾祖平何薇 中药材-1994-11 1310 不同工艺制备养胃冲剂时芍药甙含量的比较 朱婉珍 黄伟文 现代应用药学-1994-6 1311 氢醌固体乳剂的制备与临床疗效 李国锋 曾抗 现代应用药学-1994-6 1312 通幽乐冲剂制备工艺研究 杨苏蓓 王溶溶 现代应用药学-1994-5 1313 辐射聚合制备止痛药dhp缓释制剂的研究 谢怀江 袁人起 现代应用药学-1994-2 1314 细粒剂的制备技术和发展动态 陈云飞 陈秉衡 上海医药-1994-10 1315 复方滴鼻剂制备工艺的优选及大蒜素稳定性的考察 赵淑杰 李玲玲 中国中药杂志-1994-4 1316 氢醌干乳剂的制备及稳定性研究 李国锋 侯连兵 中国药房-1994-5 1317 复方“蛇床子汤”洗浴剂的制备及临床疗效观察 周国华 罗顺德 时珍国药研究-1994-4 1318 痤疮涂膜剂的制备与临床应用 于自净 景七杰 时珍国药研究-1994-3 1319 扁炎合剂的制备及临床效果 杨文静 常美华 时珍国药研究-1994-1 1320 制备工艺对当归制剂中微量元素的影响 毛如槐 镇江医学院学报-1994-1 1321 临床甲肝诊断试剂盒优质抗原的制备 谢汝瑛 许执文 浙江临床医药-1994-4 1322 制备同种抗体血型血清试剂的体会 肖瑞卿 郭永芳 第三军医大学学报-1994-6 1323 胰岛素毫微囊口服制剂的制备及其对实验性糖尿病的治疗作用 杨彩哲 张忠兵 第四军医大学学报-1994-1 1324 有机溶剂/去污剂病毒灭活技术在静脉注射免疫球蛋白制备中的应用 高峰 ma-n.,h 上海医学-1994-1 1325 皮肤清洗剂中有效成分—多肽酰胺的制备 石胜尧 谭明胜 解放军预防医学杂志-1994-2 1326 单克隆抗体的制备—不同诱导剂预处理小鼠的比较 曾瑞云 王红 上海第二医科大学学报-1994-2 1327 镍催化剂的制备研究及其在一氧化碳测定中的应用和保养 段斌勇 职业医学-1994-1 1328 睾酮—吖啶酯化学发光示踪剂的制备及评价 金坚 罗世能 发光快报-1994-1 1331 曲酸及其霜剂的制备与临床应用 印仁昌 南魁源 中国医院药学杂志-1993-11 1332 透明质酸钠滴眼剂的制备动物实验及初步应用 马吉献 王增录 眼科研究-1993-2 1333 咪康唑擦剂的制备及质量控制 张先洲 罗顺德 华西药学杂志-1993-1 1334 消毒剂碘伏的制备,性质及应用 张文昭 瞿谷仁 黎明化工-1993-3 1335 胆结石溶解剂的制备 徐国华 袁令怿 现代应用药学-1993-3 1336 抗肺癌免疫光敏剂的制备及其杀伤作用 陈瑞川 颜江华 厦门大学学报:自然科学版-1993-1 1337 延效胰岛素制剂的制备方法 陈少恒 田嘉禾...药学进展-1993-1 1338 复方芦荟霜剂的制备及临床应用 王敬国 申今姬 延边医学院学报-1993-3 1339 诺氟沙星滴耳剂的制备及含量测定 丁钧 卢敏利 中国药房-1993-4 1340 氟他胺缓释片剂制备工艺 黄胜炎 化学医药工业信息-1993-8
1341 心肌超声造影剂的制备研究 刘金耀 林仲茂 中华超声影像学杂志-1993-1 1342 救心气雾剂的制备及应用 林福武 郭雪申 中国医院药学杂志-1993-8 1343 咪康唑擦剂的制备 林慧珍 张先洲 中国医院药学杂志-1993-8 1344 直肠炎栓剂的制备及其疗效观察 李桂香 蔡新民 中国医院药学杂志-1993-8 1345 甲癣涂剂的稳定性及制备方法的合理性探讨 刘珊珊 谭新保 中国医院药学杂志-1993-5 1346 复方特非那定搽剂的制备及质量控制 徐荣盛 费寿耆 中国医药工业杂志-1993-4 1347 立止血—蛇毒液制备的止血剂的历史及作用方式 meier j...国外学者来访报告-1993-4 1348 酒剂制备工艺方法的探讨 刘汉毓 时珍国药研究-1993-4 1349 消脓抗菌擦剂的制备及体外抑菌实验 宋金春 蔡鸿生 时珍国药研究-1993-3 1350 睛复明冲剂制备工艺研究 刘昕 江西中医学院学报-1993-2 1351 氟哌酸栓剂的制备及体外溶出速率的测定 贾海鹰 张宏宇 内蒙古医学院学报-1993-1 1352 血宁冲剂的制备及质量标准的研究 冯俭 谢平中药新药与临床药理-1993-3 1353 用异型双功能剂spdp制备致敏红细胞的条件探讨 董邦全 王文学 临床检验杂志-1993-1 1354 抗b1试剂血清制备和应用的研究 王义青 郑洁 中华血液学杂志-1993-5 1355 一种新型rf胶乳诊断试剂的制备及其初步应用 郭春祥 舒惠群 上海医学检验杂志-1993-3 1356 鼠疫抗原致敏红血球诊断试剂制备方法的改进 王文华 王兆芬 地方病通报-1993-3 1357 纤维蛋白粘合剂和羟基磷灰石微粒复合人工骨的制备和测试 杨勤 刘文芳 生物医学工程学杂志-1993-1 1358 乳酸锌及其制剂的制备 王爱娣 鲍青云 金华医学-1993-1 1359 固相时间分辨荧光免疫螯合剂bcpda的制备及其标记技术 韩玲 陈杞 生物化学与生物物理进展-1993-3 1360 甲醛与二甲亚砜灭菌剂的制备 刘能德 中国药学杂志-1992-3 1361 自体人血浆纤维连结蛋白滴眼剂的快速制备法 周文天 龚向明 中华眼科杂志-1992-5 1362 雷公藤冲剂的制备 陈俊元 刘建民 福建药学杂志-1992-2 1363 透明质酸滴眼剂制备及其临床初步应用 王增禄 于纯智 中国医院药学杂志-1992-6 1364 甲氨蝶呤多层乳剂的制备工艺研究 陶涛 马晋隆 中国医药工业杂志-1992-9 1366 葡萄糖酸钾及其酏剂的制备 汪贻元 现代应用药学-1992-4 1367 无糖型板蓝根冲剂的制备工艺 戴建芬 张渭宣 中国中药杂志-1992-1 1368 口腔溃疡膜剂的制备 齐怀俭 王洪秀 天津医学院学报-1992-1 1369 抗癌混悬乳剂微型电动制备机的研制及临床应用 许成钊 周祝谦 介入放射学杂志-1992-c00 1370 溶剂沉积法制备联苯双酯共沉淀物及其性能考察 孙淑英 赫春英 沈阳药学院学报-1992-4 1371 齐墩果酸滴丸剂的制备 孙淑英 刘长憨 沈阳药学院学报-1992-2 1372 “多疾灵”膜剂的制备及临床初步观察 庄将协 陈礼钦 福建药学杂志-1992-1 1373 左旋18—甲基炔诺酮皮下植入剂的制备 陈纪岳 金力 上海医科大学学报-1992-2 1374 复方smz栓剂的制备及释放度的研究 张秀珍 邹立家 山东医药工业-1992-1 1375 海藻胶做材料制备药物微粒剂的工艺条件研究 申玉辉 张春造 天津化工-1992-1 1376 胶体磨在混悬剂制备中的应用 张帆 林慧珍 现代应用药学-1992-3 1377 小儿肺炎冲剂的制备及临床应用103例 傅宏义 任振学 人民军医-1992-5 1378 复肝康冲剂制备工艺的探讨 王文东 孙银姬 沈阳医药-1992-3 1379 如意金黄散膜剂制备工艺研究 曹智勇 詹泰荣 江西中医学院学报-1992-1 1380 粘结剂应用于不制备洞形修复的临床疗效研究 文立亚 王光华 牙体牙髓牙周病学杂志-1992-4 1381 抗人肝癌单抗
中成药提取工艺的研究 中药提取生产工艺篇五
综述中药提取方法
摘要
以中药提取方法的本质和影响提取作业的因素为理据,分析国内中药厂提取方法 关键词
中药提取方法 1前沿
近年来有关中药提取方法的论述有很多,然而有效成分的提取率仍然是现今国内中药制药工业现代化的瓶颈。尽管近年来国内在中药提取生产中推出了一些新工艺,如超声场强化提取、微波提取、超临界流体提取等,但当下的主流仍是浸提技术。浸提技术是应用溶剂提取固体原料中某一或某类成分的提取分离操作,又称固液萃取。目前在中药生产过程中,常用的中药浸提方法有煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流法、水蒸气蒸馏法等。
面对众多中药提取方法如何抉择是一个复杂的问题,因为它牵涉到生产设备和生产条件等许多因素。加上如今中药提取的规模较大,尤其考虑到连续生产,即使在实验中取得成果,在实际情况下还要经过长时间的实践检验。还有前面提到过的提取新工艺,其提取物往往是化学结构明确的物质,与传统中药生产完全是两回事,所以生产传统中药的厂家下不了决心去尝试新工艺,生产者情愿随大流,以避免风险。
提取方法的不同,提取等量有效成分所需原料和能源也不尽相同,资源和能源对世界经济和人类生存环境的影响越来越被重视。可持续发展经济和资源节约型社会的概念已经被全世界广泛认同,中国也不例外。在市场竞争激烈异常的今天,生产成本的控制就是企业的生命,而对世界能源价格上涨的现实,生产者应该节约每一滴水,每一度电。中药生产厂家必须努力挑选出最好的中药提取方法,改变目前中药提取效率低、高能耗、高污染所造成的负面影响。2选择原则
和所有的工程项目一样,选择中药提取方法必 要考虑的条件也是:被处理物料的性质、数量,产品的价值操作人员的技术水平,现实的设备安装场地,生产成本的控制,投资的预算。所追求的目标也是最高的投资回报率,最低的能耗,最简单的操作,最理想的提取率。降低生产成本,提高产品质量,从而提升本企业的市场竞争力。舍此不会有 良好的后果。3中药提取本质
中药提取本质上是一种固液萃取作业,任何化工原理教科书和化工手册对固液萃取的机理都有详尽的阐明。为了便于分析国内中药厂现有提取装置的状况,有必要将其与中药提取有关的结论摘录于此。(1)固液萃取的速度取决于二相接触介面的面积和吸附力,溶质扩散到介面的距离,溶剂的粘度和扩散系数、对溶质的选择性,萃取的温度、压力。
(2)固液萃取的萃取率取决于萃取时间、级数(同一份固相被萃取的次数)和溶剂的数量。(3)在多级萃取作业中,固液萃取的级效率取决于固相底流的反混量,以及固液二相接触的均匀程度。
(4)萃取率既定时,多级固液萃取的溶剂使用量取决于萃取过程的形式:并流、错流或逆流。(5)所谓并流是指被萃取的固体物料在每一级萃取作业中都被同一份溶剂萃取,液相的移动方向与固相在级间移动的方向相一致的作业方式。实际上是一种移动的单级萃取作业。为了保证最终的萃取推动力,萃取液成品的浓度必须相当低,所以整
个萃取过程的溶剂需用量相当大。
(6)所谓错流是指被萃取的固体物料在每一级萃取作业中都使用新鲜溶剂进行萃取,每一级都要将固液二相分离。然后把这些浓度逐次降低的各级提取液混合在一起作为成品。
(7)所谓逆流是指被萃取的固体物料在每一级萃取作业中都是被来自下一级的萃取液所萃取,固液二相的移动方向是相逆的。新鲜的液相溶剂萃取最后一级固相渣滓,而最浓的萃取液成品萃取新鲜的固相物料。不仅可用最少的溶剂量维持各级萃取所需的推动力,而且可以获得浓度最高的萃取液成品。4中药提取方法
回流法
回流法系指用乙醇等挥发性有机溶剂浸提药材成分,浸提液被加热,溶剂馏出后又被冷凝流回浸出器中浸提药材,这样周而复始,直至有效成分提取完全的方法。该法由于浸提液受热时间较长,故不适用于受热易破坏的药材成分的浸出。常用设备为多功能提取罐、索氏提取器。
滤过分离法
滤过分离法系指将混悬液通过多孔的介质(滤材),固体微粒被截留,液体经介质孔道流出,使固-液分离的方法。常用的滤过方法与设备如下所述。
(1)常压滤过
系指常压下滤过的操作。常以滤纸或脱脂棉作滤过介质,常用滤器为玻璃漏斗、搪瓷漏斗、金属夹层保温漏斗等。
(2)减压滤过
系指抽真空下滤过的操作。常用的滤器如布氏漏斗(铺垫滤纸或纸浆滤板)、砂滤棒(外包滤纸或丝绸布)、垂熔玻璃滤器(包括漏斗、滤球、滤棒)等。
(3)加压滤过
系指加压下滤过的操作。例如板框压滤机,是由许多块“滤板”和“滤框”串连组成,适用于黏度较低、含渣较少的液体加压密闭滤过。
(4)薄膜滤过
系指以薄膜为滤过介质,按薄膜所能截留的微粒最小粒径或相对分子质量,达到的滤过操作,可分为微孔滤膜滤过(微滤)、超滤、反渗透等。
微滤是指以微孔滤膜为滤过介质进行的滤过操作。微孔滤膜滤过具有以下特点:滤膜质地薄(0.1~0.15mm),孔径比较均匀,孔隙率高,故滤速快;滤膜对料液的吸附少;滤过时无介质脱落,对药液无污染。微孔滤膜的孔径范围为0.025~14μm,生产中主要用于精滤,如注射液的滤过。0.22μm以下孔径的滤膜可以滤除细菌。
超滤是指利用具有不同分子量截留值的薄膜作滤过介质,溶剂和小分子溶质可通过滤膜,大分子溶质被滤膜截留。所以,超滤是在纳米(bin)数量级选择性滤过的技术。具有非对称结构的超滤膜孔径为l~20nm,主要滤除5~100nm的微粒。可用于中药注射剂的精制及除菌;蛋白质、酶、多糖类药物溶液的超滤浓缩等。
水提醇沉法
水提醇沉法(水醇法)系指在中药水提浓缩液中,加入乙醇使达不同含醇量,某些药物成分在醇溶液中溶解度降低析出沉淀,固液分离后使水提液得以精制的方法。一般操作过程是:将中药水提液浓缩至1︰1~1︰2(ml︰g),(溶液:溶质)药液放冷后,边搅拌边缓慢加入乙醇使达规定含醇量,密闭冷藏24~48h,滤过,滤液回收乙醇,得到精制液。操作时应注意以下问题:①药液应适当浓缩,以减少乙醇用量。但应控制浓缩程度,若过浓,有效成分易包裹于沉淀中而造成损失。②浓缩的药液冷却后方可加入乙醇,以免乙醇受热挥发损失。③选择适宜的醇沉浓度。一般药液中含醇量达50%~60%可除去淀粉等杂质,含醇量达75%以上大部分杂质均可沉淀除去。④慢加快搅。应快速搅动药液,缓缓加入乙醇,以避免局部醇浓度过高造成有效成分被包裹损失。⑤密闭冷藏。可防止乙醇挥发,促进析出沉淀的沉降,便于滤过操作。⑥洗涤沉淀。沉淀采用乙醇(浓度与药液中的乙醇浓度相同)洗涤可减少有效成分在沉淀中的包裹损失。
水蒸气蒸馏法
水蒸气蒸馏法系指将含有挥发性成分的药材与水共蒸馏,使挥发性成分随水蒸气一并馏出,经冷凝分取挥发性成分的浸提方法。该法适用于具有挥发性、能随水蒸气蒸馏而不被破坏、在水中稳定且难溶或不溶于水的药材成分的浸提。水蒸气蒸馏法可分为共水蒸馏法、通水蒸气蒸馏法、水上蒸馏法。为提高馏出液的浓度,一般需将馏出液进行重蒸馏或加盐重蒸馏。常用设备为多能提取罐、挥发油提取罐。
渗漉法
渗漉法是将适度粉碎的药材置渗漉筒中,由上部不断添加溶剂,溶剂渗过药材层向下流动过程中浸出药材成分的方法。渗漉属于动态浸出方法,溶剂利用率高,有效成分浸出完全,可直接收集浸出液。适用于贵重药材、毒性药材及高浓度制剂;也可用于有效成分含量较低的药材提取。但对新鲜的及易膨胀的药材、无组织结构的药材不宜选用。该法常用不同浓度的乙醇或白酒做溶剂,故应防止溶剂的挥发损失。
(1)单渗漉法
系指用一个渗漉筒的常压渗漉方法。操作过程是:①粉碎药材:粉碎度应适宜,一般以粗粉或最粗粉为宜。过细易堵塞;过粗不易压紧,溶剂消耗量大,浸出效果差。②润湿药粉:药粉应先用适量浸提溶剂润湿,使之充分膨胀,避免在渗漉筒中药粉膨胀而造成堵塞。③药粉装筒:渗漉筒底部装假底并铺垫适宜滤材,将已润湿膨胀的药粉分次装入渗漉筒,应松紧适宜,均匀压平,上部用滤纸或纱布覆盖,并加少量重物,以防加溶剂时药粉浮起。④排除气泡:打开渗漉液出口的活塞,从药粉上部添加溶剂至渗漉液从出口流出,溶剂浸没药粉表面数厘米,关闭渗漉液出口。⑤药粉浸渍:一般提渍24~48h,使溶剂充分渗透扩散。⑥渗漉:打开渗漉液出口接收漉液,漉液流出速度以1000g药材计算,通常每分钟1~3ml.渗漉过程中应不断补充溶剂。使溶剂始终浸没药粉。
(2)重渗漉法是将多个渗漉筒串联排列,渗漉液重复用作新药粉的溶剂,进行多次渗漉以提高渗漉液浓度的方法。重渗漉法溶剂利用率高,浸出效率高。渗漉液中有效成分浓度高,可不必加热浓缩,避免了有效成分受热分解或挥发损失。但所占容器多,操作较麻烦。主要设备为渗漉筒。
5结束语 由于条件限制,笔者没有亲自尝试文中提到的部分提取方法,这篇文章只是介绍下当今中药提取的主要方法而已。