29岁生日前，熊顿（白百何饰）丢了工作，又遭遇男友劈腿丢了爱情。但坏运气并没到头，熊顿被确诊患上了癌症，由此踏上了一段抗癌之旅。在这趟旅程中，梁医生（吴彦祖饰）充当了她弥留之际最后的慰藉，几位小伙伴也相依相守。面对死亡，熊顿的乐观感动了身边的每一个人，同时，这些形形色色的人也给熊顿有限的生命带来了无限的精彩。
乐观小妞抗癌记
进入治疗期后，在医院里无所事事的熊顿开始把自己的抗癌经历用画笔记录下来，并用乐观的心态调侃自己的病症，于是便有了引起广泛热议的《滚蛋吧！肿瘤君》。熊顿像她笔下的漫画一样幽默，一直在用乐观对抗病魔。大家在她的作品里看到了一个笑对生死的姑娘，也都不由得在心里为她竖起大拇指。王菲、姚晨、陈坤等明星也纷纷在微博上声援熊顿，希望她能够渡过难关。可惜的是，天不如人愿，2012年11月16日，而立之年的熊顿离世。她没能继续画下去，也没能完成愿望中的《滚蛋啦，肿瘤君》。
这个故事感动了吴彦祖。接到《滚蛋吧！肿瘤君》的剧本时，他原本已经离开香港，停了自己的工作，在美国陪母亲“抗癌”。而母亲的离世，则坚定了他出演本片的决心，他希望借由这部电影把正能量传递出去。隔着大洋，吴彦祖与导演韩延网聊了两个小时，探讨片中的角色“梁医生”，随后便成为了片中熊顿的“男神”，这也是吴彦祖在2015年唯一一部担任主演的电影。他还撰文向天上的熊顿说：“希望我们的演绎没有辜负你的故事。”
死前33天
白百何凭借《失恋33天》几乎成为了华语小妞电影代言人，而从影片的形态上来看，《滚蛋吧！肿瘤君》其实更像是一出“死前33天”。在《失恋33天》中，白百何饰演的小仙一开场就遭遇了男友劈腿，《滚蛋吧！肿瘤君》同样如此。只不过，前者的“失恋”是起点，从那以后小仙便开启了一段走出阴霾，寻得新爱的爱情之旅，是从悲伤走向欢笑;而后者在“失恋”过后，则是熊顿步入了与癌症抗争的旅程，是从悲伤走向死亡。两部影片的核心都是“在路上”重新发现自己、认识自己，而有限的时间则为故事提供了一条横轴，一个是正计时，一个是倒计时。
《滚蛋吧！肿瘤君》几乎符合小妞电影的所有特征：女性主角，男性配角;始于霉运，后赢得男性青睐;都市背景，基调励志欢快。不过，这部电影的妙处在于，它没有给出一个大团圆的结局，无论是爱情还是生命，到最后都是一场空。这也让《滚蛋吧！肿瘤君》在喜剧的前戏后，制造了惹人泪下的高潮。相较于从头煽到尾的苦情戏而言，这样的处理反而更容易感动观众。
在经过《失恋33天》《分手合约》《被偷走的那五年》的“小妞类型片”锤炼之后，白百何撑起了《滚蛋吧！肿瘤君》，她让影片在嬉闹与伤感之间找到了平衡，为强烈的戏剧反差建立了合理性。吴彦祖饰演的医生等价于《失恋33天》中文章的角色，只不过，他不是“小贱”而是“小帅”，他像散发着光芒的骑士一样出现在熊顿的生活里，给她最后的日子带来了对于爱情的幻想。
奇幻变装秀
为了更形象地突出熊顿善于脑洞大开的特长，影片设计了多场风格各异的“类型片插曲”，既有阴森恐怖的丧尸追杀，也有含情脉脉的韩式爱情，还有宫廷戏、Cosplay等就像一个个段子一样编织进剧情。这些片段极大地丰富了《滚蛋吧！肿瘤君》的可看性。在那些即将要煽情催泪的情节点上猛然来一段跳脱的臆想画面，让人刚刚想要紧绷的神经一下子松弛下来，情绪便又跟着熊顿一起“没心没肺”起来。
影片中花了不少篇幅来讲述丧尸来袭，在这个戏中戏里，白百何时而化身拔枪克敌的女豪杰，时而变为惊慌逃窜的女病人，丧尸代表着癌症，随时杀过来，想要置其于死地。原著漫画里天马行空的想象力，在影片中得到了恰到好处的延续。血浆喷涌的猎杀、游戏化的镜头处理，都带有浓郁的漫画风。
《滚蛋吧！肿瘤君》在漫无边际的遐想中，并没有“飘飘欲仙”，远离群众，它的根本落脚点还是于我们的现实生活。在这场与癌症的斗争中，无论是男女闺蜜体现出的友情，还是父母女儿之间的亲情，都成为影片着力刻画的部分。更重要的是，这部电影旁敲侧击地拷问着当下的都市白领，面对日复一日、疲于奔命、昼夜不分的生活，我们是不是应该关注一下自己的健康？不仅为了朋友、亲人，更是为了自己。我们忙碌拥挤的生活，究竟是为了什么？如果我们像熊顿一样要在年轻时面对死亡，我们会不会更加珍爱宝贵的生命？