甲氨蝶呤；米非司酮；米索前列醇；药物流产 Methotrexate；Mifepristone；Misoprostol；medical abortion 1资料与方法 1.2用药方法:对照组：米非司酮50mg口服，每天1次,共3次(总量150mg)，第4日上午服米索前列醇0.6mg。观察组：第1次服用米非司酮时同时加服甲氨蝶呤25mg，其余给药方法同对照组。米非司酮25mg/片，米索前列醇0.2 mg/片，由北京紫竹药业有限公司生产，甲氨蝶呤2.5mg/片，由上海信谊药厂生产。
1.3观察随访项目:由专门的医务人员向两组妇女交代注意事项及随访事项，流产成功者于第10天门诊随访，有特殊情况如阴道出血多等随时来医院处理。明确医患双方的联系方式以确保有问题及时沟通以及避免失访影响研究结果。观察随访项目包括：①妊娠组织排出情况及排出时间；②尿HCG转阴情况；③阴道出血持续时间；④药物副反应；⑤复查血尿常规、肝肾功能。
1.4疗效标准:①药物流产成功：在医院门诊观察6h内妊娠组织完整排出（经专业医务人员确认完整），妊娠组织排除后腹痛逐渐停止，阴道出血逐渐减少、停止，全过程未清宫处理者；②药物流产失败：包括用药后6h以上仍未见妊娠组织排除或用药后无论孕囊是否排除但阴道出血量过多而行清宫处理者。 2结果
2.1一般情况比较:具体见表1。观察组与对照组妇女的年龄、停经天数、孕囊大小、妊娠次数差异均无统计学意义。
2.2流产效果比较 结果见表2。从表2可见，两组药物流产成功（全过程未清宫处理者）发生率差异有高度统计学意义 (P<0.0
1)。
2.5阴道出血持续时间比较 结果见表4。为避免阴道出血时间过长引起盆腔炎症，将药物流产成功者孕囊排除后阴道出血持续时间大于10天的妇女列为需要干预的对象，结果两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.6药物副反应:结果见表5。两组各种药物副反应发生率差异均无统计学意义（P＞0.05），观察组在孕囊排出后第10天复查血常规、尿常规、肝功能、肾功能均无异常。
3讨论 3.2流产效果及孕囊排出时间:米非司酮配伍米索前列醇终止早孕一般在妇科门诊开展，无需住院，但出于安全考虑，一般要求妇女到医院门诊服用米索前列醇片并等待孕囊排除，一些妇女在服用米索前列醇片后孕囊排出时间较长，这势必导致不必要的清宫处理。在实际工作中，一些医疗机构及医务人员为了省事，在早孕妇女服用米索前列醇片后的短时间内即做清宫处理，这就失去了药物流产的价值。本研究观察组口服25mg甲氨蝶呤片辅助药物流产,6h内药物流产成功（全过程中未清宫处理者）者占95.5%，其中孕囊在2小时内排出者占81.7%，均显著高于对照组，差异有高度统计学意义 (P<0.0
1)。因此，甲氨蝶呤辅助药物流产，可使流产成功率更高，孕囊排出更快，这将使医务人员与非意愿妊娠的早孕妇女均更乐意接受这种非手术流产方式，特别对年轻的未曾生产过的妇女意义更大，可以减少手术流产所致的不孕症等后遗症以及由此带来的身心困扰。 3.4药物副反应 米非司酮配伍米索前列醇终止早孕，部分妇女出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等副反应，特别是在使用米索前列醇片后，引起与分娩类似的子宫肌阵发性收缩以排出孕囊，但持续时间短、阵痛程度较轻，两组妇女的接受度均极高。本研究采用甲氨蝶呤25 mg单次给药用于早期宫内妊娠，剂量较国外口服甲氨喋吟异位妊娠的用量60㎎／㎡[6]明显更小，且无需重复用药。本研究结果亦表明，观察组在加用25mg甲氨蝶呤口服片后药物副反应发生率较对照组差异无统计学意义（P＞0.05），药物副反应无明显增加。
综上所述，单次口服25 mg甲氨喋呤片辅助米非司酮配伍米索前列醇终止早孕，可以明显提高流产成功率、缩短孕囊排出的时间，可以缩短阴道出血持续时间，药物副反应无明显增加，具有用药量小，一次性服药，方便、等优点。本研究不足之处在于，没有设计甲氨喋呤不同的口服用药剂量的临床资料比较，今后需要增加更小的甲氨喋呤用药剂量的研究，以达到最小的剂量最优的效果。
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