【关键词】 糖尿病足；发病机制；进展
糖尿病（diabetes mellitus， DM）发病机制复杂， 是由多种遗传因素、免疫紊乱、病原体感染等各种致病因子作用于机体， 导致胰岛β细胞功能受损、胰岛素抵抗等引发的葡萄糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征， 临床上以血糖升高为主要特点。糖尿病所带来的慢性并发症是糖尿病患者的首要死亡原因， 全球每年超过300多万人因糖尿病慢性并发症死亡。在糖尿病多种慢性并发症中， 糖尿病足发病病程长、病情复杂， 目前病因仍未阐明， 其诊断、治疗较为困难， 给患者和社会带来了沉重的负担， 导致大量医疗资源的浪费。本文就目前糖尿病足发病机制的研究进展做一综述， 望部分阐明糖尿病足发病机制， 为糖尿病足的诊断及治疗提供可能思路。
1 糖基化终末产物（AGEs）
研究显示：增多的AGEs会导致细胞损伤， 主要涉及以下几种方式：①对神经组织的直接损伤作用。AGEs的沉积促进神经细胞骨架蛋白相互之间交联， 从而抑制了轴浆运输， 导致细胞内信号转导受阻， 蛋白质磷酸化或去磷酸化作用减弱， 引发轴索变性， 神经组织再生能力及传导速度下降。在糖尿病患者腓肠神经和股神经的神经轴突和髓鞘中均发现有AGEs的沉积， 其程度与神经病变的严重性呈正相关[4]。②激活核转录因子（NF-κB）。活化的NF-κB进入细胞核， 促进血栓素-l、组织因子的基因转录， 同时也调节多种炎性细胞因子如肿瘤坏死因子α、白介素-
1、白介素-6的产生， 还使细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子的表达增加， 增加血管通透性， 促进局部形成血栓[5]。③增强氧化应激。AGEs与其受体结合后， 提高NADPH氧化剂的活性， 可促进活性氧族（reactive oxygen species， ROS）生成， 增强氧化应激。过量的ROS产生后超过细胞抗氧化能力， 就会对正常脂质、蛋白质、DNA等氧化作用增强， 这些损伤最终会抑制细胞的功能， 破坏细胞整体性[6]。此外， AGEs介导的细胞损伤还涉及促进蛋白激酶C（PKC）活化[7]、参与多元醇途径等[8]相关机制。至此可以推断AGEs在高血糖引起的细胞损伤中发挥重要的作用， 参与糖尿病足的发生、发展。因此， 糖尿病足的治疗除缓解症状、严格控制血糖等措施外， 必须高度重视针对AGEs的治疗。
2 免疫
随着糖尿病足免疫相关机制研究的不断深入， 免疫治疗开始运用到糖尿病足的治疗中。目前研究发现使用外源性生长因子可促进内源性生长因子释放， 从而直接启动修复过程的原理治疗糖尿病足[13]；对糖尿病合并下肢缺血性溃疡急需截肢患者给予皮下注射粒细胞集落刺激因子， 可明显改善患者症状， 恢复患肢体温[14]， 但对于糖尿病足溃疡感染患者， 粒细胞集落刺激因子作用则不明显。
3 氧化应激
糖尿病溃疡的发病机制非常复杂、治疗困难、预后较差， 目前仍没有有效预防及治疗措施。随着对糖尿病足发病机制的深入研究， 糖基化终末产物、免疫及氧化应激反应对糖尿病足病情加重的作用已逐渐揭示。通过对上述糖尿病足发病机制的采取有效干预措施， 有望避免糖尿病足的发生， 从而减轻患者的痛苦， 减少病人的经济负担， 节约大量的社会医疗资源。
参考文献
[4] Bagyanszki M， Bodi N. Diabetes-related alterations in the enteric nervous system and its microenvironment. World J Diabetes， 2012， 3
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[6] Santos JC， Valentiv IB， de Aranjo OR， et al. Development of nonalcoholic hepatopathy： contributions of oxidative stress and advanced glycation end products. Int J Mol Sci， 2013， 14
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[9] American Diabetes Association， Lorber D， Anderson J， et al. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care， 2014， 37（Suppl 1）：S81-90.
