高血压是我国常见心脑血管疾病之一 , 目前我国已有 2亿多高血压患者, 占全球高血压患者的 1/5。其中沙坦类、地平类、普利类和洛尔类药物等是治疗高血压的主要药物 ,有 AⅡ、ARB、钙通道阻滞剂 (CCB) 等。AⅡ是第一种血管紧张素 , 是一种受体拮抗剂 , 在 20 世纪 70 年代早期就已经有学者进行研发。而 ARB 是一种受体拮抗类药物 , 随着人们对 ARB 类药物认识的不断深入 , 这类降压药具有长效、平稳、强效、生物利用度高、副作用少、毒性小等优点 , 非常符合现代对高血压患者的治疗要求 , 如氯沙坦。本文就沙坦类抗高血压药的药理作用及临床应用进行分析。
1沙坦类药物的药理作用
1. 1降压作用
A Ⅱ是一种血管紧张素 , AⅡ这种受体拮抗剂最初被用为阻断高血压蛋白原酶 - 血管紧张素途径的靶点。沙坦类药物的降压原理是通过与血管紧张素Ⅱ受体进行特异性结合 , 以阻断组织中血管紧张素Ⅱ的动脉血管收缩、交感神经兴奋和增加压力敏感性功能 , 强力和持久的降低血压 , 降低收缩压和舒张压。沙坦类药物还可以减少肾小管水、钠的重吸收和对心脏和血管平滑肌的作用而具有降压作用。
1. 2对心肌和血管壁的作用
在心血管疾病患者中 , 心肌肥厚的主要原因就有 AⅡ合成增多。这是因为 AⅡ合成可使外周阻力和心肌收缩力增加 , 甚至会导致水、钠潴留而使患者血压升高 , 从而引起心肌和血管壁增厚。AⅡ还会通过旁分泌和自分泌等非血液动力学现象 , 刺激心肌和血管平滑肌细胞的生长 , 从而导致心肌增厚。沙坦类药物可直接与血管紧张素Ⅱ受体进行特异性结合 , 阻断 AⅡ与其受体的结合防止以上现象发生 , 即阻止心肌和血管增厚。
1. 3对脑血管的保护作用
AⅡ对脑血流有重要的调节作用 , 但若其含量过高会导致脑血管痉挛 , 从而增加脑卒中出现的概率。ARB 是一种受体拮抗类药物 , 可持续性阻断由于AⅡ含量过高而导致的血管纤维样坏死和动脉壁增厚等不良影响 , 还具有可增加脑血流量 , 从而降低缺血性脑血管疾病的出现。ARB这类降压药具有长效、生物利用度高、副作用少、毒性小等优点 , 与其他降压药物相比较 , 预防脑卒中效果显著 , 非常符合现代对高血压患者的治疗要求。
1. 4对肾脏的保护作用
ARB 通过阻断 AⅡ与 AT1 受体的结合 , 干预局部肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统 (RAS) 而有降压的作用。ARB 还有助于组织重构 , 对靶器官有保护作用。比如应用 AⅡ受体拮抗剂就具有明显的肾脏保护作用 , 比如氯沙坦 , 尤其是在治疗糖尿病性肾病时 , 效果更显著。如厄贝沙坦在治疗早期糖尿病肾病中 , 对肾功能具有一定的保护作用。沙坦类药物的改善肾血液动力学的作用能够改善肾血管血液的流动 , 降低肾小球内压力 , 保护肾脏从而延缓慢性肾功能不全的过程。
2沙坦类药物的临床应用
2. 1在抗高血压方面的应用
临床上治疗高血压的药物有利尿药、- 受体阻断剂、- 受体阻断剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)。近几年出现的沙坦类药物安全性高 , 副作用少 , 在临床应用中具有广阔的前景。这种降压药物在临床应用中可单独使用 , 也可与其他降压药合用。其中氯沙坦、缬沙坦同 ACEI 一样 , 在治疗原发性高血压方面都非常有效 , 而且其降压作用更强 , 疗效可维持 24 h 以上。服用也较方便 , 而且服用量少 , 即服药 1 次 /d, 咳嗽等副作用较少 , 因此这种药物能提高患者治疗的依从性 , 尤其适合高血压患者长期服用。
2沙坦类药物的临床应用
2. 1在抗高血压方面的应用
临床上治疗高血压的药物有利尿药、- 受体阻断剂、- 受体阻断剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)。近几年出现的沙坦类药物安全性高 , 副作用少 , 在临床应用中具有广阔的前景。这种降压药物在临床应用中可单独使用 , 也可与其他降压药合用。其中氯沙坦、缬沙坦同 ACEI 一样 , 在治疗原发性高血压方面都非常有效 , 而且其降压作用更强 , 疗效可维持 24 h 以上。服用也较方便 , 而且服用量少 , 即服药 1 次 /d, 咳嗽等副作用较少 , 因此这种药物能提高患者治疗的依从性 , 尤其适合高血压患者长期服用。
2. 2在治疗充血性心力衰竭 (CHF) 方面的应用
沙坦类药
物对血管具有扩张作用 , 从而降低心脏的负荷 , 降低心脏壁的舒张力 , 使心肌耗氧量减少 , 这些作用都可使心功能得到改善 , 从可降低 CHF 的发生率和死亡率。
2. 3在治疗肾病中的作用
沙坦类药物通过拮抗 AT1 有效阻滞肾素 - 血管紧张素系统 , 抑制肾小球近曲小管对尿酸盐的重吸收 , 减少肾组织及基底膜炎症反应及肾小球硬化和间质纤维化 , 防止肾脏结构过度重塑 , 从而保护肾脏功能 , 起到防止肾功能衰竭发展的作用。
综上所述 , 沙坦类药物通过与 AT1 进行特异性结合 , 以通过阻断 AⅡ和AT1的结合 , 不仅具有降压作用 , 还具有保护靶器官的作用和预防各种心血管并发症的潜在作用。这类药物安全性高 , 副作用少 , 在临床应用中具有广阔的前景。
