新华路南接解放路，北接南明桥，是在明中叶以后才形成的一条小街。1935年拓宽、延伸到陈家坡前，接湘黔公路。这条路曾叫南明路、市南路、马棚街、马房街、中正路，1949年以后改成新华路。
现在的新华巷原叫龙井坎。从彭家巷到兴隆巷这段路叫大庙街。从兴隆街到南明桥，叫马棚街。原来新华路所在是一座栽满梓树林的小山坡。龙井坎和马棚街分别在东、西面的坡脚，大庙街在半坡。整条路沿街房屋也随地形呈中间高两边矮的分布。后来为行车方便，将路修平坦。
从清中叶起，新华路就是贵阳南门的米市。米用马驮，每天有好几百驮。除了米铺，几乎满街都是马圈，马棚街街名由此而来。南明桥头通往甲秀楼旁翠微苑的翠微巷，因住户多是割草喂马的人家，曾经叫马草巷。
大庙街是因为有奉祀农神的八腊庙和供奉雷公的雷主庙在此。1866年，官府把八腊庙拨给了天主教，传教士胡缚理在此修建圣斯德望教堂和小修院。1898年重建时改为真福堂，是贵阳五大天主教堂之一。1941年，小修院迁到六冲关，教会在这里办了“世光小学”，就是现在的新华路小学所在地。1995年，将原在博爱路的南天主教堂与新华路上的真福堂拆除合并改造，成为新的“南堂”。
新华路上纪念塔东面有一条石岭街。这是贵阳的一条老街，是过去（1937年以前）连接湘黔大路的通道。这条街上出了两个名人，一个是曾居住在“石岭精舍”、南明时被誉为诗、书、画“三绝”的才子的杨文骢；另一个是居住在谢家花园的谢孝思。谢孝思是当代名人，民主党派的知名人士，在保护和修复苏州园林上立下了汗马功劳，被誉为世界文化遗产苏州园林的守护人。
新华路北头接南明桥处往西叫箭道街。这是贵阳市改造南明河变化最大的地方之一。这条街上曾有一座有名的标志性建筑尚节堂，是一个官立民助的慈善机构，收容了几百个居孀守节而又无力为生的妇女，发给她们月费，维持基本的生活，还专门为这些孀妇子女办有尚洁堂小学。这座慈善机构一直持续到解放前夕。
新华路北头的南明桥建于明永乐二年即1404年，初名叫霁虹桥，又改称襄阳桥，后改为南明桥。老百姓方言发音叫“南门桥”。在南明桥头原有一座玄元宫，1937年，达德学校校友集资在此办了一所履三小学。解放以后，履三小学与世光小学合并为新华路小学，其校址玄元宫后来改办为第七幼儿园。
